Текст лиса и рак: Лиса и рак. Русская народная сказка

Герои сказки лиса и рак. Конспект НОД в старшей группе по пересказу русской народной сказки «Лиса и рак.

Меню страницы (Выберите нужное ниже)

Лиса и рак, эта сказка предложена для вашего внимания. На первый взгляд она очень незамысловатая, вы за очень быстрый срок и в короткие сроки на приведенных красочных и ярких примерах рассказать об очень важных и необходимых вещах для вашего маленького слушателя. История этой сказки повествует для маленького читателя о победе ума над высокомерностью и ханжеством и большим желанием показать всю свои силу беззащитному и слабому сопернику. Эта сказочная история на первый взгляд очень похожа и переплетается с другой сказкой, но в то же время очень сильно имеет отличие в ее емкости и позитивным решением вопроса.

Чему учит сказка Лиса и рак

Идея этой сказки заключается в том, и учит она тому, что всегда против хитрости и лицемерия, найдется тот персонаж сказочный или человек, кто точно также сможет перехитрить соперника. Никто не может догадаться сразу из этой сказки, что маленькое и слабое семейство раков и речки поставит хитрую лису на свое место и поставит ее в очень неловкое положение.

Текст сказки Лиса и рак

Лиса и рак стоят вместе и говорят промеж себя. Лиса говорит раку:

Давай с тобой перегоняться.

Что ж, лиса, ну давай!

Начали перегоняться. Лишь лиса побежала, рак уцепился лисе за хвост. Лиса до места добежала, а рак не отцепляется. Лиса обернулась посмотреть, вернула хвостом, рак отцепился и говорит:

А я давно уж жду тебя тут.

Уж на что хитра лиса, известный персонаж русских народных сказок, да только тихий и неповоротливый рак хитрее лисы оказался. И выиграл спор с лисой! А какой у них был спор — вы узнаете, прочитав сказку.

Сказка «Как лиса и рак перегонялись»
Обработка: А.Н.Афанасьев

Отъелась Лиса у Волка за зиму, а летом мудрено ли пропитаться?

Бежит она раз около речки, веселая, песенку напевает, глядь — на бережку Рак сидит: глазищи вытаращил, усищи распустил и говорит Лисе:

— Куда, кума, торопишься?
— Так, без дела лытаю.
— Шибко ты, кума, бегаешь, только за мною тебе не угнаться.

Раку-то надо бы в гости к свояку в соседний пруд сходить, да идти лень, — вот он и пошел на хитрости.

— Ну куда тебе, усатому, пучеглазому!
— А давай перегоняться: кто первый вон до того пруда добежит — того и верх.
— Давай.

Выбрали место поровнее, встали. Лиса побежала, а Рак уцепился клешней ей за хвост. Бежит Лисица, торопится, а Рак — ни гу-гу: висит себе на хвосте, покачивается. Добежала Лиса до пруда, вернулась — посмотреть, где-то еще Рак, — а он уж сзади отзывался.

— Долго же ты бежала, кумушка; я уж давно тебя здесь жду.

Наталья Асоцкая
Конспект НОД в старшей группе по пересказу русской народной сказки «Лиса и рак»

Конспект НОД (интегрированное) в старшей группе

по пересказу русской народной сказки «Лиса и рак »

Цель : развивать связную речь детей.

Задачи : учить детей связно, последовательно и выразительно рассказывать сказку без помощи вопросов воспитателя; развивать интонационную выразительность; упражнять в выразительности речи детей; совершенствовать навыки выполнения аппликации приёмом выкладывания силуэта мелко нарезанными нитями; воспитывать интерес к народному творчеству ; воспитывать положительные эмоции о проделанной работе.

Предварительная работа : рассматривание лисы и рака на картинках, отмечая особенности их внешнего вида; знакомство со средой обитания рака и лисы; отгадывание загадок об этих животных; знакомство детей с новым приёмом аппликации — выкладывание силуэта мелко нарезанными нитями.

Материал : аудиозапись «Звуки леса» , маски лисы и рака, листы плотной бумаги с изображением лисы на каждого ребёнка, шерстяные нитки рыжего цвета, кисточки, клей, влажные салфетки.

Ребята, отгадайте загадки :

Хвост пушистый,

Мех золотистый,

В лесу живёт,

В деревне кур крадёт. (Лиса )

Послушайте ещё одну загадку :

Ползёт наоборот,

Задом на перёд,

Всё под водой

Хватает клешнёй. (Рак)

Я прочитаю вам сказку про этих животных , это русская народная сказка «Рак и лиса » .

«Лиса и рак »

Лиса встретила рака и говорит ему :

Давай с тобой перегоняться !

Ну что ж, давай!

Начали перегоняться .

Как только лиса побежала , рак уцепился ей за хвост.

Добежала лиса до места , а рак не отцепляется. Обернулась лиса посмотреть , далеко ли рак ползёт, вильнула хвостом, рак отцепился и говорит :

А я тебя давно тут жду!

Что лиса предложила раку ? (Перегоняться ) .

Как можно об этом сказать по-другому ? (Бегать наперегонки , кто вперёд добежит, кто скорее прибежит).

Как приговаривала лиса эти слова ?

Она сказала насмешливо : «Давай с тобой перегоняться » .

А как вы думаете, сразу ответил, рак лисе или немного подумав?

Да, он, наверное, обдумывал, как провести лису и ответил не сразу.

Что рак ответил лисе? («Давай» ) Он сказал уверенно с усмешкой .

Как рак перехитрил лису ? (Уцепился за хвост лисы)

Правильно, он уцепился лисе за хвост.

А когда рак отцепился?

Чтобы оказаться впереди лисы рак отцепился , только тогда когда лиса добежав до места , обернулась назад и вильнула хвостом.

Что услышала лиса ? («А я тебя давно тут жду!» )

Что можно сказать про лису , какая она? (Хитрая)

А какой рак? (Ещё хитрее)

Рак хитрый-прехитрый, хитрющий.

(Звучит аудиозапись «Звуки леса» .)

Ребята, где мы свами оказались? (В лесу)

Физкультминутка

А в лесу!

Зайчик прыгает : скок, скок

Через кустик и пенёк.

Белка скачет по сучкам

Тут и там, тут и там.

Мишка поутру проснулся,

Сладко-сладко потянулся.

Вперевалочку пошёл ,

Мёду сладкого нашёл.

По протоптанной дорожке

Побежали чьи-то ножки.

Это волк-волчок бежит,

За ним лисонька спешит –

Рыжая головка,

Хитрая плутовка.

(Выполнять движения в соответствии с текстом)

Присаживайтесь на стульчики и послушайте сказку ещё раз , а потом вы будете её рассказывать . Слушайте внимательно и запоминайте.

(Прочитав сказку , предложить детям пересказать её (2-3 раза)

А теперь давайте расскажем сказку по ролям . (2-3 варианта)

После каждого пересказа детей оценить полноту пересказа , отметить проявленную самостоятельность, использование различных интонация и различного типа речи. Привлечь детей к оценке рассказов товарищей . Отметить, какие слова из сказки они старались не пропустить , отчётливо ли произносили фразы, выразительно ли пересказывали .

Молодцы, вы очень хорошо запомнили сказку ! Давайте её разыграем. Один из вас будет играть роль рака, другой – роль лисы, третий станет ведущим (рассказчиком ) . (1 раз)

Хочу предложить вам сделать необычную аппликацию лисы – из мелко нарезанных нитей. Но сначала с помощью пальчиков мы расскажем о хитрой лисичке.

Пальчиковая гимнастика «Хитрая лисичка»

Хитрая лисичка (выполнятся упр. «Лисичка» )

Вышла погулять. (хлопают в ладоши)

Захотелось ей (сцепляют пальцы в «замок» )

Кого-нибудь поймать (выполняются упр. «Птичка» )

Или птичку, или рыбку, («Рыбка» , «Зайчик» , «Мышка» )

Или зайку, или мышку, (разводят руки в стороны)

Птички улетают, (упр. «Птичка» )

Рыбки уплывают, (упр. «Рыбка» )

Зайки убегают, (упр. «Зайчик» )

Мышки прячутся в нору. (хлопают в ладоши за спиной)

Дети присаживаются за столы. На силуэты лисы наносят клей и посыпают нарезанными нитями. Следить за осанкой детей. Помогать тем у кого возникают сложности. Напомнить детям о времени, заканчивать работу. Можно дать детям частично готовые работы. Рассмотреть на стенде готовые работы детей. Предложить детям рассказать о своих лисичках .

Ребята, чем мы с вами занимались? Что вам больше всего понравилось?

Публикации по теме:

Осенний утренник в этом году мы решили провести в форме театральной постановки. Для этого выбрали русскую народную сказку «Гуси-лебеди».

Театрально-игровая деятельность детей по содержанию русской народной сказки «Кот, лиса и петух» в старшей группе йымдастыру оу жмысыны технологиялы картасы ортаы топа.

Инсценировка по мотивам русской народной сказки «Аленушка и лиса» Инсценировка сказки «Аленушка и лиса». Сказку можно показать на новогоднем празднике как сюрпризный момент. Действующие лица: Аленушка,.

Цель: формирование у детей умения драматизировать знакомую сказку, т. е. разыгрывать её по ролям, передавая эмоциональное состояние героев.

Конспект занятия по обучению детей пересказу сказки «Лиса и козел» МБДОУ «Детский сад №142» Общеразвивающего вида с приоритетным осуществлением деятельности по направлению физического развития детей..

Известный ученый и литератор Михаил Васильевич Ломоносов еще в XVIII веке определил за сказочным вымыслом серьезную и глубокую суть. По его словам, в народном сказочном фольклоре имеет место правило придавать «бессловесным животным слово». Иными словами, каждый зверь в сказке подобен человеку, он не только может говорить, но, так же как и мы, хитрит, думает, печалится и плачет. Такой вымышленный фантастический мир, несмотря на всю свою неправдоподобность, является отражением мира реальных людей. Казалось бы, в сказке говориться только о зверях, человеку там вроде бы нет места совсем, но между тем эти фантастические истории воспроизводят ситуации, так похожие на те, с которыми сталкивается человек в реальной жизни.

Каждая история – это не только и не столько забава, призванная развлечь и повеселить маленького читателя, в ней заключен целый пласт мировоззрения народа, его представления о жизнеустройстве и принципах, на которых строятся взаимоотношения. Сказка поучительна, но в ней нет того откровенного морализаторства, которое так не любят дети. Поэтому воспринять урок из подобной интересной и захватывающей истории ему гораздо легче, чем слушать наставления взрослых.

Сказка о животных – это целая энциклопедия, из которой можно почерпнуть знания о том, каких животных надо опасаться, как необходимо вести себя в различных ситуациях и прочее.

В русской народной сказке «Лиса и рак» представлена нетипичная для национального фольклора ситуация, когда у лисы нет откровенно отрицательного характера, ей даже не предоставляется возможность никого обхитрить и обмануть. Как раз наоборот, лиса оказывается обманутой. По всей видимости, эта сказка рассчитана на искушенного и знакомого с устным народным творчеством читателя. Именно поэтому в ней нет ни долгого зачина с описанием места действия и характеров персонажей, ни поступательного или кумулятивного развития событий. В тексте присутствует рассказ только об одном событии из жизни лисы. Это дает возможность предположить, что сказка является логичным дополнением и продолжением всех прочих фольклорных рассказов о похождениях этой героини национального эпоса. Такая динамичность развития событий делает сказку «Лиса и рак» похожей на анекдот или небольшую притчу с поучительным, а не нравоучительным основанием. Результатом прочтения и осмысления сказки станет вывод о том, что и на старуху (то бишь лису) бывает проруха.

В сказке повествуется о том, как лиса предложила раку бежать наперегонки, рассчитывая, по всей видимости, одержать легкую победу, ведь всем известна медлительность и нерасторопность раков. Но, вот незадача, рак оказался силен не скоростью своих конечностей, а умом и смекалкой. Он уцепился клешнями за хвост лисе, которая махнула им и тем самым забросила рака на финишную черту. Обескураженная лиса потерпела поражение.

Читайте русскую народную сказку «Лиса и рак» онлайн на сайте бесплатно и без регистрации.

‎App Store: Лиса и рак — лучшая сказка ночь для детей и малышей в интерактивном исполнении. Сказочник Михаил Павлович Булатов.

АКЦИЯ!!! БЕСПЛАТНО БОЛЕЕ 60 ПРИЛОЖЕНИЙ!!! НА СТРАНИЦЕ АВТОРА!!
MIKHAIL BULATOV. НЕ ЗАБУДЬТЕ ОСТАВИТЬ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ ОТЗЫВ)))
Сказка о хитрости и смекалке.
Приложения от Михаила Булатова и компании покупают потому, что:
1. Есть возможность проигрывать анимацию, приложение можно рассматривать как мультфильм для детей.
2. Непосредственное участие в истории, через прикосновение к экрану, оживают герои и рисунки, проигрываются дополнительные звуки.
3. Управление, озвучкой сделанной профессиональным актером и проигрыванием фоновой музыки специально сочиненой для наших приложений.
4. Возможность управления текстом в трех вариантах: без текста, с обычным или в режиме по слогам. Текст выводиться большим черным шрифтом на сером фоне для удобства чтения, при этом соблюдая требования и нормы чтения для детей.
5. Наших персонажей в сказках создавал коллектив профессиональных художников-аниматоров, став нашими поклонниками, ваши дети и малыши увидят разнообразие используемых стилей и выверенные традиции российской анимационной школы применительно к интерактивным сказкам.
6. Все истории-сказки легко воспринимаются детьми имеют лаконичный текст, в котором нет места пропаганде насилия, рекламы какого-либо товара. Мы создавали свои приложения для детей из разных религиозных конфессий и атеистов. Это написанные понятным для детей языком сказки — истории обучающие ребенка основным духовным и моральным ценностям, жизненным целям, уважительному отношению к другим.
7. Читая наши сказки вы встретите много героев из живого мира это медведь, лев, комар, щука, суслик, хомяк, волк, лиса, заяц, слоненок, обезьяна, еж, таракан, курица, паук, стрекоза, лягушка, муравей и многие другие включая людей.
8. Цена, благодаря компании Apple на российском рынке можно устанавливать минимальную в мире цену на одно приложение равную 15 рублям. Наши сказки и истории имеют от 7 до 20 анимированных озвученных сцен с качественными фонами и от двух до двенадцати персонажей. Аналогичный зарубежный аналог будет иметь гораздо большую цену, а печатное издание также будет дороже в разы проигрывая в интерактивности и мобильности.
9. Мы подготовили более ста интерактивных приложений, поэтому вам всегда будет, что почитать ребенку.
10. Чтение или прослушивание наших сказок-приложений ребенок может осуществлять самостоятельно, но мы рекомендуем делать это вместе. По прочтению обязательно обсудите историю, задайте вопросы о смысле истории, поведении героев, обсудите как они выглядят, кто понравился или нет и почему, выслушайте ребенка и расскажите о своем мнение.
11. При правильном использовании интерактивного приложения ваш ребенок быстрее обучится чтению, расширит словарный запас, повысит грамотность, хорошие изображения разовьют творческое воображение, при работе с Touchscreen (тачскрин) будет задействована мелкая моторика, а совместное чтение и обсуждение укрепит ваши связи с ребенком.
12. У нас нет встроенных покупок, имеются анонсы наших новых сказочных историй, через систему родительского контроля.

Будем рады вашим откликам. Если, вам понравилась книжка, оставьте свой отзыв и оцените ее.
Если, вы считаете по-другому, напишите в службу поддержки причины, приветствуется в развернутом виде, мы обязательно исправим допущенные ошибки и примем к работе ваши рекомендации. С уважением, коллектив создателей.
Вступайте и подписывайтесь в наши группы и аккаунты!!
https://www. facebook.com/Bmpok
https://vk.com/skazki_mikhail_bulatov
https://www.instagram.com/mikhail_bulatov_skazki_detyam/
https://www.facebook.com/groups/skazkidetyambulatovmikhail
http://www.mbulatov.com/mobilnye-prilozheniya
http://www.mbulatov.ru

Урок 85 Мудрые сказки о животных (русская народная сказка «Лиса и рак». Сказка братьев Гримм «Еж и заяц»)

Урок 85
Мудрые сказки о животных
(русская народная сказка «Лиса и рак».
Сказка братьев Гримм «Еж и заяц»)

Педагогическая цель: способствовать развитию умения предполагать, предвосхищать содержание текста по заглавию, иллюстрациям.

Планируемые результаты образования.

Предметные: заучивают наизусть стихотворения; понимают смысл заглавия произведения; осознанно, правильно, выразительно читают целыми словами вслух и про себя; относят произведение к одному из жанров: сказка, пословица, загадка, песенка, скороговорка; различают народную и литературную (авторскую) сказки; находят в сказке сказочные приметы.

Личностные: объясняют смысл своих оценок, мотивов, целей (личностная рефлексия, способность к саморазвитию, мотивация к познанию, учебе).

Метапредметные (критерии сформированности/оценки компонентов универсальных учебных действий – УУД).

Регулятивные: соотносят результат своей деятельности с целью и оценивают его; учатся совместно давать эмоциональную оценку деятельности класса на уроке; отличают верно выполненное задание от неверного.

Познавательные: общеучебные – извлекают информацию из текста и иллюстраций; находят ответы на вопросы, используя учебник, свой жизненный опыт и информацию, полученную на уроке; логические – делают выводы в результате совместной работы всего класса; устанавливают причинно-следственные связи.

Коммуникативные: умеют работать коллективно; учат наизусть прозаический фрагмент, выразительно его читают.

Сценарий урока

I. Мотивирование к учебной деятельности (организационный момент).

– Пожелайте удачи друг другу.

II. Проверка домашнего задания.

Конкурс на лучшего чтеца.

Выразительное чтение наизусть стихотворения «Кораблик».

Словарная работа.

…свистят, снуют, спешат…

Сновать – торопливо двигаться туда-сюда.

III. Постановка проблемы.

Чтение  авторского текста на с. 56.

– О каких особенностях сказок о животных говорит Афанасий? Найдите и прочитайте их в тексте.

IV. Открытие учениками нового знания.

Самостоятельный поиск и коллективная проверка.

Особенности сказок о животных:

· звери говорят и ведут себя как люди;

· люди должны узнавать в животных себя;

· чтобы придумать такие сказки, нужны ум и наблюдательность.

V. Первичное закрепление.

Чтение  заглавия сказки.

– Какому народу принадлежит авторство этой сказки?

– Какой момент изображен на иллюстрации?

VI. Самостоятельная работа с самопроверкой.

Чтение  сказки  учащимися про себя.

Словарная работа.

… – Давай перегоняться!..

Перегоняться – бегать наперегонки.

– Кто же кого перехитрил?

– Какая мудрая мысль заключена в этой маленькой сказке, догадались?

Ах ты, Петя-простота…

Ах ты, Петя-простота,

Сплоховал немножко,

Не послушался кота,

Выглянул в окошко.

(Имитация движений кота.)

Петя, Петя-петушок!

Что ты раненько встаешь?!

Детям спать не даешь.

(Кладут голову на парту, имитируют сон.)

Чтобы нам совсем проснуться,

Нужно сладко потянуться!

(Выполняют несколько произвольных упражнений.)

Упражнение «Круг»

Представить себе большой круг. Обводить его глазами сначала по часовой стрелке, потом против часовой стрелки.

VII. Повторение пройденного.

Чтение сказки братьев Гримм «Еж и заяц» хорошо читающими детьми.

– Кто в сказке положительный герой? Почему?

– Жалко ли вам зайца?

– Какая мудрость заключена в этой сказке?

VIII. Итог урока. Рефлексия.

– Чему вас научили эти сказки?

Оценка своей работы на уроке.

Домашнее задание: выучить наизусть сказку «Лиса и рак».

Скачано с www.znanio.ru

Занятие по речевому развитию детей 5-6 лет. Пересказ Русская народная сказка «Лиса и рак»

Касымова Любовь Николаевна, Воспитатель
город Ульяновск

Программное содержание: Продолжать учить детей пересказывать сказку с опорой на схему. Развивать диалогическую речь детей, память, внимание. Совершенствовать интонационную выразительность речи, умение импровизировать. Осмысливать характер и поступки персонажей. Активизация словаря: перегоняться, обернулась,

(справка о публикации находится на 2 листе в файле со свидетельством)

Пересказ

Русская народная сказка «Лиса и рак»

Программное содержание: Продолжать учить детей пересказывать сказку с опорой на схему. Развивать диалогическую речь детей, память, внимание. Совершенствовать интонационную выразительность речи, умение импровизировать. Осмысливать характер и поступки персонажей. Активизация словаря: перегоняться, обернулась,

Ход занятия.

-Ребята вы знаете немало сказок о животных. Вы многих сказках главная героиня или одна из героинь — лиса.

Какими словами можно сказать о лисе, о ее внешности? Вспомните сказки, в которых рассказывается о лисе. (Высказывания детей).

Сегодня я расскажу вам еще одну сказку о лисе. Слушайте внимательно , а потом скажите, какими вам показались главные герои сказки?

(После рассказа воспитателя опросы детям)

расскажите, какой вы представляете себе лису. Какими словами о ней можно рассказать? Вспомните, как говорится о раке в сказке.

Рассмотреть иллюстрации к сказке.

Понравилась вам сказка? Давайте составим схему и перескажем эту сказку.

Воспитатель читает повторно и зарисовывает схему ( с помощью детей).

Вот какую мы с вами зарисовали схему?

Скажите, каким голосом лиса предложила раку перегоняться. (Дети повторяют несколько раз. Воспитатель следит за выразительностью интонации)

Как ответил рак лисе? (работа над выразительностью)

А теперь кто будет пересказывать? Дети пересказывают по частям.

Далее проводится драматизация.

Важно не только произносить соответствующий текст, но и играть роль

II ч. «Кто смел тот и цел»

«Где смелость там победа»

«Лисичка от своего хвостика плачет»

Вот какие пословицы, о чем они, как вы понимаете?

Высказывания детей.

эти пословицы подходят, когда мы говорим о раке, и о лисе.

Итог занятия. Чем занимались?

Перескажите дома эту сказку. И постарайтесь запомнить пословицы.

Ворона и рак. Универсальная хрестоматия. 2 класс

Читайте также

Глава 1. О троих чужаках, явившихся в стан Ворона.

Глава 1. О троих чужаках, явившихся в стан Ворона. Говорится, что жил некогда юноша из свободного народа, по имени Халльблит: он был хорош собою, силен и в битве испытан; он принадлежал к древнему клану Ворона.Этот юноша любил замечательной красоты деву по имени Заложница,

Глава 3. Воины Ворона обыскивают море.

Глава 3. Воины Ворона обыскивают море. Тогда призадумались женщины, и обменялись несколькими словами, а затем разошлись, и одна пошла туда, а другая сюда – собирать воинов Ворона, что были в поле либо на пути к дому, чтобы те поспешили вслед за Халльблитом к взморью и

Ворона и кувшин

Ворона и кувшин Ворона, которой хотелось пить, подлетела к кувшину и попробовала его наклонить. Но он стоял крепко, и повалить его она не могла. Однако хитростью она добилась, чего хотела: она стала бросать в кувшин камешки, и, когда их набралось много, вода поднялась и

Ворона и рак

Ворона и рак Летела ворона по-над морем, смотрит: рак ползёт – хап его! И понесла в лес, чтобы, усевшись где-нибудь на ветке, хорошенько закусить. Видит рак, что приходится пропадать, и говорит вороне:– Эй, ворона, ворона! Знал я твоего отца и твою мать – славные были

Ворона и лисица

Ворона и лисица Уж сколько раз твердили миру, Что лесть гнусна, вредна; но только всё не впрок, И в сердце льстец всегда отыщет уголок. Вороне где-то бог послал кусочек сыру; На ель Ворона взгромоздясь, Позавтракать было совсем уж собралась, Да призадумалась, а сыр во рту

«ВЫКОРМИ ВОРОНА»

«ВЫКОРМИ ВОРОНА» (Cria cuervos) Испания, 1975.112 минут.Режиссер Карлос Саура.В ролях: Ана Торрент, Джералдин Чаплин, Кончита Перес, МайтеСанчес Альмендрос, Эктор Альтерио.Дм — 4,5; Р — 6; Д — 4; К — 5. (0,813)Один из лучших фильмов К.Сауры, в котором его стиль иносказательной, зашифрованной

Автоматические текстовые сообщения помогают снизить стресс от химиотерапии у пациентов с раком груди

Джин Эмери, Reuters Health

(Reuters Health) — помогает система автоматизированных текстовых сообщений, отправляемых дважды в день, и возможность использовать текстовые сообщения для получения ответов на вопросы о лечении. Как сообщили в понедельник исследователи из онкологического центра Fox Chase в Филадельфии, химиотерапия снимет стресс у женщин с раком груди.

ФОТО ФАЙЛА: Пациентка проходит курс химиотерапии по поводу рака груди в онкологическом центре Антуана-Лакассань в Ницце 26 июля 2012 года.REUTERS / Eric Gaillard

Технико-экономическое обоснование было разработано, чтобы увидеть, могут ли текстовые сообщения уменьшить беспокойство, связанное с усталостью, выпадением волос и другими изменениями тела, которые могут сопровождать противораковые препараты.

По сравнению с 52 женщинами, получившими только брошюру Американского онкологического общества о химиотерапии, 48 женщин в группе текстовых сообщений сообщили о более низком уровне стресса и более высоком качестве жизни во время лечения. Они также чувствовали, что лучше общаются со своими врачами.

Согласно данным, представленным главным автором Куанг-Йи Вэнь, доцентом программы по профилактике и контролю рака в Fox Chase, текстовые сообщения были наиболее эффективными для уменьшения стресса на отметках 2 и 4 месяца. На отметке четвертого месяца «разрыв был огромным» между группами, пересылающими текстовые сообщения, и контрольной группой, сказала она Reuters Health в телефонном интервью.

Текстовые сообщения также помогли пациентам почувствовать, что они контролируют свое лечение, особенно в течение первого месяца.

Текстовые сообщения не повлияли на вероятность развития симптомов депрессии.

Удивительно, но чем старше пациентка, тем больше вероятность, что она ответит ей в ответ на запрос дополнительной информации.

Один из пациентов написал программе 1217 раз. «Вот что хорошего в этой программе. У всех разное поведение при поиске информации », и система может реагировать на это, — сказал доктор Вэнь.

Результаты были обнародованы на собрании Американского общества клинической онкологии в Чикаго.

ИСТОЧНИК: bit.ly/2M0ezRw Американское общество клинической онкологии, 4 июня 2018 г.

Новые роли белков вилки-бокса (Fox) в развитии рака

Сердце Сиракуз: PG, выжившая от рака Тиана Мангакахия

Несмотря на все, что ей пришлось делать, улыбка разыгрывающего Сиракузы Тианы Мангакахиа и ее искрометная личность остаются такими же заразительными, как и прежде, в последние недели ее последнего сезона. колледж. Это в ее ДНК.

Текстовые сообщения, сообщения в социальных сетях, интервью в прямом эфире через Zoom, Twitter и т. Д. Ознаменовали ее знаменательный путь назад от рака груди, своего рода прощание на весь сезон, которое коснулось 25-летней австралийской звезды.

«Я была в Instagram в прямом эфире, и девочки помоложе комментируют:» Ты такой источник вдохновения «. Так приятно это знать », — сказал Мангакахия. «Это просто так много для них значит. Приятно осознавать, что я могу отдать что-то сообществу и отдать молодым девушкам, которые были рядом со мной, отправляя мне сообщения, отправляя мне письма, когда я был в самой низкой точке».

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ УЗНАТЬ БОЛЬШЕ О СПОРТЕ НА FOXNEWS.COM

Это было в июне 2019 года, когда у Мангакахии был диагностирован рак груди.Она пропустила весь сезон 2019-20 после двусторонней мастэктомии и нескольких курсов химиотерапии, но стала неотъемлемой частью скамейки запасных в качестве своего рода тренера.

Двукратная финалистка премии Нэнси Либерман как лучший разыгрывающий дивизиона I в стране, Мангакахия получила от NCAA отказ от права играть дополнительный год и вернулась в конце ноября в Стоуни-Брук. Ее первая соревновательная игра за 615 дней была триумфальной — рекордные 16 очков при семи подборах и трех передачах.

«Я не думаю, что у нее есть шкала выносливости, потому что то, что она делает, требует большой жесткости, требует большой силы воли», — сказал тренер Orange Квентин Хиллсман. «Честно говоря, Тиане требуется, чтобы она могла справляться с тем, что она не играет постоянно. Это само по себе сложно. Трудно сказать, ее физическая форма. Я знаю, что она старается изо всех сил. Мы должны сделать все возможное. она уходит из спортзала после тренировки. Она делает все, что в ее силах, чтобы делать все возможное. Пока она это делает, у меня все хорошо «.

Несмотря на несколько сбоев в расписании, вызванных COVID-19, Мангакахия пропустил только одну игру — с травмой — и поднялся на вершину национального рейтинга по результативным передачам за игру, в среднем 7 передач.7 (123) в 16 играх. Она также в среднем набирает 31,3 минуты, занимая второе место в команде, и все еще мечтает сыграть в WNBA и на Олимпийских играх.

«Если у кого-то есть 600 с лишним выходных, и он вернулся и возглавил страну по голевым передачам, это потрясающий подвиг. Я не знаю, что сказать», — сказал Хиллсман. «Она просто была Тианой. Она много играла, она выкладывалась изо всех сил каждую минуту на площадке. Я думаю, что … эта непоследовательность игр, вероятно, вредит Тиане больше, чем кому-либо другому, потому что ей нужны игры.Ей нужно время на площадке, время для тренировок, а мы не делаем этого постоянно, поэтому я думаю, что, честно говоря, это действительно повлияло на ее возвращение. Но что касается того, что она значит для команды и для первокурсников, она была тем, чем она была всегда, очень стабильной и пыталась вести нашу команду своим примером и играла изо всех сил ».

После того, как коронавирус вызвал пять отмен В начале сезона Orange (11-6, 8-6 Atlantic Coast Conference), начавший год, занял первое место.23, выбыл из национального рейтинга после двух поражений на дороге подряд, первое — 67-54, затем — нет. 1 Луисвилл.

Игры с макияжем заполнили расписание, дав Orange два сегмента из четырех игр за восемь дней. Непростая задача для любого игрока. Мангакахия ответила на этот вызов четырьмя играми подряд с двузначными голевыми передачами — 10, 13, 11, 10. У нее было 19 очков, 11 передач и девять подборов — рекорд сезона в победе над Нотр-Дамом в конце января. ее третий дабл-дабл в сезоне.

«Думаю, для многих из нас это было непросто», — сказал Мангакахия, чья опрометчивая игра помогла центровому первокурсника ростом 6 футов 7 дюймов Камилле Кардосо, ведущему стрелку «Оранжевых» (60,6%) и бомбардиру (15,4), адаптироваться. к игре в колледж. «Это не оправдание. Мы просто должны продолжать продвигаться вперед».

Сиракузы должны были принять Луисвилл в День святого Валентина в одной из главных игр кампании Play4Kay, но кардиналам пришлось отказаться от участия из-за проблем с COVID-19. Сиракузы теперь будут отмечать особый день в финале сезона в воскресенье против No.2 Штат Северная Каролина в Carrier Dome.

Игра вырисовывается как очень острый момент для Мангакахии, особенно учитывая противника и причину. Бывший главный тренер штата Северная Каролина Кей Йоу (Kay Yow) заложила в 2006 году традицию посвящать каждый сезон домашнюю игру повышению осведомленности и повышению осведомленности о женском раке. Обе команды наденут розовую форму в честь Йоу, которая проиграла битву с раком груди 4 стадии в 2009 году.

«Пару лет назад мы носили розовую одежду, и я просто надел ее.Я действительно не думал об этом », — сказал Мангакахия.« В этом году у меня будет немного розового цвета в моих волосах, и я просто буду повышать осведомленность о раке груди, потому что я думаю … не многие люди думают об этом перед тем, как уйти. на суд.

«Что касается меня, я буду думать о своем путешествии и о том, что мне пришлось пройти, и о других женщинах, которые должны пройти через это, и просто по-настоящему выложить свое сердце и выложить все возможное. Это просто то, что Я не хочу, чтобы кому-нибудь когда-нибудь пришлось пройти через это.»

Коррекция: выводы из иммуноонкологии: Заявление Общества иммунотерапии рака о доступе к терапии, направленной на IL-6, для лечения COVID-19

Ascierto PA, Fox B, Urba W, и др. . -онкология: Заявление Общества иммунотерапии рака о доступе к терапии, направленной на ИЛ-6, для лечения COVID-19. J Иммунный рак .2020; 8: e000878. doi: 10.1136 / jitc-2020-000878

С онлайн При публикации этой статьи авторы заметили следующие ошибки:

1) У следующих авторов отсутствовал средний инициал в их имени: Бернард А. Фокс, Вальтер Дж. Урба, Джули Р. Брамер, Даниэль С. Чен, Таня Д. де Грюйл, F Стивен Ходи-младший, Ховард Л. Кауфман, Майкл Т. Лотце, Ким М. Марголин, Франческо М. Маринкола.Имя автора Джон М. Виггинтон также неправильно пишется как Джон М. Виггинтон. Список авторов показан ниже и был обновлен в статье.

Паоло Антонио Асьерто, ¹ Бернард А. Фокс, ² Уолтер Дж. Урба, ² Ана Карризоса Андерсон, ³ Майкл Б. Аткинс, ⁴ Эрнест Борден, ⁵ 915 Джули Р. Брамер Лиза Х. Баттерфилд, ⁷ Алессандра Чезано, ⁸ Дэниел С. Чен, ⁹ Таня Д. де Грюйл, ¹⁰ Роберт О. Диллман, ¹¹ Чарльз Дж. Дрейк, ¹² Лейша А , ^{13 Томас Ф. Гаевски, 14 Джеймс Л. Галли, 15 Ф. Стивен Ходи-младший, 16 Патрик Хву, 17 Дэвид Кауфман, 18 Говард Л. Кауфман, 19 Майкл Телец, 20 915 McNeel, 21 Kim A. Margolin, 22 Francesco M. Marincola, 23 Michael J Mastrangelo, 24 Marcela V Maus, 25 David R Parkinson, 26 Pedro J Romero, 27 , 28 Стефани Спрангер , 29 Марио Сноль, 30 Джордж Дж. Вайнер, 31 Джон М. Виггинтон, 32 Джеффри С. Вебер 33}

2) Принадлежности 1, 2, 3, 4, 5, 11, 14, 15 , 16, 20, 21, 22, 26, 28 были неправильными, а принадлежности 8, 32, 34 были удалены.Обновленный список аффилированности показан ниже и был обновлен в статье.

¹ Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione ‘G. Паскаль, Неаполь, Италия

² Исследовательский институт Эрла А. Чайлса, Институт рака Провиденс, Портленд, Орегон, США

³ Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс, США

⁴ Комплексный онкологический центр Джорджтауна Ломбарди, Вашингтон, округ Колумбия, США

⁵ Клинический онкологический центр Университета Висконсина, Мэдисон, Висконсин, США

⁶ Школа медицины Университета Джона Хопкинса, Комплексный онкологический центр Сидни Киммела, Балтимор, Мэриленд, США

⁷ Исследования, Институт иммунотерапии рака Паркера, Сан-Франциско, Калифорния, США

⁸ ESSA Pharma Inc, Редвуд-Сити, Калифорния, США

⁹ IGM Biosciences Inc, Маунтин-Вью, Калифорния, США

¹⁰ Медицинская онкология — Медицинские центры Амстердамского университета, Университетский онкологический центр Vrije, Амстердам, Нидерланды

¹¹ AIVITA Biomedical, Inc, Ирвин, Калифорния, США

¹² Комплексный онкологический центр Герберта Ирвинга, Медицинский центр Колумбийского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

¹³ UPMC Hillman Cancer Center, Питтсбург, Пенсильвания, США

¹⁴ Программа патологии и медицины, иммунологии и рака, Чикагский университет, Чикаго, Иллинойс, США

¹⁵ Национальный институт рака, Бетесда, Мэриленд, США

¹⁶ Онкологический институт Даны Фарбер, Бостон, Массачусетс, США

¹⁷ Онкологический центр им. М. Д. Андерсона Техасского университета, Хьюстон, Техас, США

¹⁸ Институт медицинских исследований Билла и Мелинды Гейтс, Кембридж, Массачусетс, США

¹⁹ Immuneering Corp New York, New York, New York, USA

²⁰ Медицинская школа Университета Питтсбурга, Питтсбург, Пенсильвания, США

²¹ Онкологический центр Карбона, Университет Висконсин-Мэдисон, Мэдисон, Висконсин, США

²² Медицинская онкология, Национальный медицинский центр City of Hope, Дуарте, Калифорния, США

²³ Refuge Biotechnologies, Менло-Парк, Калифорния, США

²⁴ Медицинский колледж Томаса Джефферсона, Филадельфия, Пенсильвания, США

²⁵ Массачусетский онкологический центр больницы общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Массачусетская больница общего профиля, Бостон, Массачусетс, США

²⁶ ESSA Pharma Inc, Пало-Альто, Калифорния, США

²⁷ Онкология, Университет Лозанны, Лозанна, Венгрия, Швейцария

²⁸ Педиатрия, Университет Висконсина Мэдисон, Мэдисон, Висконсин, США

²⁹ Массачусетский технологический институт Институт интегративных исследований рака Коха, Кембридж, Массачусетс, США

³⁰ Йельский онкологический центр, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США

³¹ Комплексный онкологический центр Холдена, Университет Айовы, Айова-Сити, штат Айова, США

³² MacroGenics Inc, Роквилл, Мэриленд, США

³³ Комплексный онкологический центр Лауры и Исаака Перлмуттеров, Медицинский центр Нью-Йорка в Лангоне, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

3) В основном тексте:

• Предложение «Гипоксия и выраженная воспалительная реакция, связанная с наблюдаемым пневмонитом. с тяжелым острым респираторным вирусом коронавирус-2 вирус SARS-COV-2… »теперь читается« Гипоксия и глубокая воспалительная реакция, связанные с пневмонитом, наблюдаемые с вирусом SARS-CoV-2… »

• Предложение« Одна возможность заключается в поощрении использования антител, блокирующих IL-6 или IL-6 (IL-6R), таких как тоцилизумаб (Actemra, Roche-Genentech), сарилумаб (Kevzara, Regeneron) и силтуксимаб (Sylvant, EUSA Pharma)… » Одна из возможностей заключается в поощрении использования антител, блокирующих IL-6 или IL-6-рецептор (IL-6R), таких как тоцилизумаб (Actemra ^TM , Roche-Genentech), сарилумаб (Kevzara ^TM , Regeneron) и силтуксимаб ( Сильвант ^TM , EUSA Pharma )… ‘

• Предложение «… включая тоцилизумаб и сарилумаб для использования из соображений сострадания к тяжелобольным госпитализированным пациентам, инфицированным COVID-19 во время этой чрезвычайной ситуации» теперь читается «… включая тоцилизумаб и сарилумаб для использования из сострадания» тяжелобольным госпитализированным пациентам, инфицированным SARS-CoV-2, во время этой чрезвычайной ситуации ‘

4) В знак признательности за письменную медицинскую поддержку раздел благодарностей был обновлен до следующего содержания:

«Авторы благодарят клиницистов, неустанно работающих над на переднем крае пандемии COVID-19. Авторы также признательны сотрудникам SITC за их вклад, в том числе Сэму Миллиону Уиверу, доктору философии по медицинским материалам и редакционной поддержке, и Анджеле Килберт за управление проектами и помощь. Кроме того, авторы хотят поблагодарить общество за поддержку разработки рукописи ».

5) В разделе конкурирующих интересов:

• Bristol-Myers Squibb неправильно написано как« Bristol-Myer Squibb »и« Bristol-Myers- Squibb ‘

• Инициалы авторов BF, JB, ACA, DC, TdG.HK, ML, FM, KM теперь читаются как BAF, JRB, AC, DSC, TDG, HLK, MTL, FMM, KAM

Выводы из иммуноонкологии: Заявление Общества иммунотерапии рака о доступе к IL-6- целевые методы лечения COVID-19

гипоксия и выраженная воспалительная реакция, связанная с пневмонитом Наблюдаемый вирус SARS-CoV-2, ответственный за недавнюю пандемию COVID-19, поразил отделения интенсивной терапии в эпицентрах инфекции, включая Ухань, Китай, Северную Италию, а также в районах США, Сиэтла и Нью-Йорка. Общество иммунотерапии рака (SITC) поддерживает и поддерживает наших коллег из отделений неотложной помощи, интенсивной терапии (ICU) и стационаров в глобальных усилиях по преодолению этой беспрецедентной пандемии. Становится очевидным, что инфильтративный вид «матового стекла», наблюдаемый на КТ у пациентов с COVID-19 с пневмонитом, напоминает изображения пациентов с пневмонитом, вызванным ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI ).1 2 Кроме того, повышенный уровень интерлейкина-6 ( IL-6) является отличительным признаком воспаления, обнаруживаемым в сыворотке крови пациентов с тяжелым острым респираторным дистрессом COVID-19.3 Многие из нас имеют опыт применения иммуномодулирующих агентов, поэтому сообщество иммунотерапевтов рака готово внести свой вклад в текущую борьбу с COVID-19.

Одна из возможностей заключается в поощрении использования антител, блокирующих IL-6 или IL-6 (IL-6R), таких как тоцилизумаб (Actemra ^TM , Roche-Genentech), сарилумаб (Kevzara ^TM , Regeneron) и силтуксимаб. (Sylvant ^TM , EUSA Pharma), одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения различных заболеваний, включая ревматологическое заболевание и лимфопролиферативное заболевание, синдром Кастлмана.Эти агенты могут использоваться в легко и незамедлительно доступных протоколах сострадательного использования, которые могут быть одобрены в экстренном порядке всеми институциональными наблюдательными советами (ЭСО) по всему миру для тяжелобольных пациентов с гипоксией, вызванной COVID-19. Тоцилизумаб также уже одобрен FDA для лечения синдрома высвобождения цитокинов (CRS) у пациентов, получающих терапию Т-клетками химерного антигенного рецептора.4 5 Кроме того, было показано, что тоцилизумаб снижает токсичность у пациентов, получавших ICI, которые были резистентными к стероидам, 6 и были добавлен к агентам ICI ипилимумаб и ниволумаб в продолжающемся исследовании II фазы в США (NCT03999749) для снижения иммунной токсичности.При болезни Кастлемана, лимфопролиферативном заболевании, вызванном саркомой Капоши, герпесвирусом, патогеном, который продуцирует вирусный ИЛ-6, тоцилизумаб снижает вирусную нагрузку. 7 Тоцилизумаб также изучается как потенциальная мера поддерживающей терапии для лечения СВК у пациентов. с раком, леченным рядом биспецифических молекул на основе CD3. Теперь данные с первых линий пандемии показывают, что этот агент может спасти жизнь пациентам с COVID-19 с респираторным дистресс-синдромом.

Новые данные свидетельствуют о том, что у пациентов, инфицированных COVID-19, наблюдаются высокие уровни С-реактивного белка (СРБ) и ИЛ-6. Италия9 и Китай10 сообщили о быстром улучшении как у интубированных, так и у неинтубированных пациентов. В этих сообщениях решающее значение имеет оперативное назначение анти-IL-6R терапии пациентам с острым респираторным дистресс-синдромом.Протокол недавнего исследования по оценке эффективности тоцилизумаба при пневмоните, вызванном COVID-19, охватил более 300 пациентов во всем мире менее чем за 24 часа. Кроме того, Genentech также предоставит 10 000 флаконов тоцилизумаба в Стратегический национальный запас США.11 Тоцилизумаб был также одобрен в Китае в марте 2020 года для лечения пациентов с COVID-19 с серьезным повреждением легких и повышенным уровнем IL-6. Спонсоры, исследователи и регуляторы предприняли беспрецедентную скорость и сотрудничество, чтобы инициировать протоколы для официального изучения безопасности и эффективности противовирусных агентов и вакцин, а также различных антител против IL-6 у пациентов с COVID-19.В США продолжаются испытания сарилумаба при лечении COVID-19.

Хотя рандомизированные данные, окончательно показывающие, что блокада IL-6R приносит пользу пациентам с пневмонитом, вызванным COVID-19, в настоящее время отсутствуют, мы предлагаем предпринять усилия, чтобы максимально увеличить доступность агентов против IL-6, включая тоцилизумаб и сарилумаб. из сочувствия к тяжелобольным пациентам, инфицированным SARS-CoV-2, в этой чрезвычайной ситуации. Кроме того, следует подумать о том, чтобы сосредоточить усилия на быстром расширении возможностей клиницистов и клинических исследователей для доступа к исследуемым анти-IL-6 агентам, в частности, для тех агентов, по которым исследования фазы 1 и / или фазы 2 были завершены и приемлемы безопасность была продемонстрирована. Даже если основное воздействие однократной дозы этих лекарств будет заключаться в ускорении выздоровления и более быстром выводе пациентов из аппарата искусственной вентиляции легких и из отделения интенсивной терапии, это может значительно снизить нагрузку на наши сильно перегруженные системы здравоохранения. Мы предлагаем регистрировать простые параметры, включая общий анализ крови и дифференциалы, лактатдегидрогеназу (ЛДГ), ферритин, СРБ и ИЛ-6 у пролеченных пациентов, сохранять сыворотку для будущих анализов и оценивать простые клинические параметры, включая время пребывания в ОИТ. необходимо записать количество дней госпитализации и легочные параметры, включая объем форсированного выдоха за 1 секунду (для неинтубированных пациентов), фракционный вдыхаемый кислород (FiO ₂ ), соотношение артериального давления кислорода / FiO ₂ и тип кислородной добавки. пре-анти-IL-6R и пост-анти-IL-6R терапия.Простой протокол сострадательного использования может быть составлен из существующих шаблонов, и следует приложить все усилия для экстренного одобрения использования блокирующих IL-6R антител местными ЭСО в течение 24 часов с момента подачи запроса. Кроме того, фармацевтикам и биотехнологиям следует уделить внимание перенаправлению использования производственных мощностей и увеличению персонала, задействованного в производстве лекарств, а также тех, кто выполняет функции связующего звена с передовыми, чтобы облегчить доступ к лекарствам. Чрезвычайные времена требуют чрезвычайных мер, и SITC призывает всех участников, в том числе фармацевтических спонсоров, органы здравоохранения и IRB, продолжать действовать быстро и творчески, чтобы устранить препятствия и расширить доступ к таким агентам, как препараты против IL-6R, которые могут улучшить нашу помощь. на пневмонит, вызванный COVID-19.

Благодарности

Авторы благодарят клиницистов, неустанно работающих на переднем крае пандемии COVID-19. Авторы также признательны сотрудникам SITC за их вклад, в том числе Сэму Миллиону Уиверу, доктору философии по медицинским материалам и редакционной поддержке, и Анджеле Килберт за управление проектами и помощь. Кроме того, авторы выражают благодарность обществу за поддержку разработки рукописи.

Карцинома молочной железы — многофакторное заболевание, включающее FOXN3, SINA3 и NEAT посредством репрессии GATA3 и TJP — Sabry

Надсемейство белков Fox

Белки Forkhead box (Fox) представляют собой суперсемейство регуляторов транскрипции, которые контролируют широкий спектр биологических процессов, поэтому нарушение активности Fox может изменить развитие клеток, инициировать онкогенез и метастазирование рака.Существует несколько подсемейств Fox, таких как FoxN, FoxO, FoxM, FoxP, FoxC и FoxA, которые участвуют в развитии и прогрессировании опухоли. Белки Fox можно рассматривать как прямые и косвенные мишени для терапевтического вмешательства, а также как биомаркеры для прогнозирования и мониторинга реакции на лечение (1).

Регуляция активности белков Fox — важный процесс, которым можно управлять с помощью множественных посттрансляционных модификаций, таких как фосфорилирование, ацетилирование и убиквитилирование.Эти модификации контролируют расположение и активность белков лисы в клетках. Белки Fox в ядре активны и действуют как регуляторы транскрипции; в то время как белки Fox в цитоплазме неактивны и подвергаются протеосомной деградации. Чередование сайтов белков Fox, будь то в ядре или цитоплазме, опосредуется их импортом и экспортом из ядра. Это регулируется сложной последовательностью фосфорилирования и ацетилирования (1).

Функции белков Fox

FoxP3 играет регулирующую роль в дифференцировке Т-клеток в дополнение к инициации и прогрессированию рака (2).Сообщалось, что экспрессия FoxP3 подавляется во множественных опухолях, таких как карцинома груди, яичников и простаты, что указывает на то, что FoxP3 является важным геном-супрессором опухоли. В клетках рака предстательной железы и груди FoxP3 подавляет экспрессию онкогенов SATB1, MYC, HER2 и Skp2 и стимулирует экспрессию генов-супрессоров опухолей P21 и LATS2 , таким образом подавляя рост и пролиферацию опухоли (3).

Foxp3 привлекает другие противоопухолевые ферменты, которые ингибируют CD39 и CD8. У пациентов с меланомой и раком яичников сверхэкспрессируется CD39, который защищает опухолевые клетки, позволяя им создавать «фазу бегства», в которой опухолевые клетки быстро делятся и не могут быть обнаружены клинически. Опухолевые клетки создают иммуносупрессивное микроокружение и становятся независимыми от внеклеточного матрикса. Как следствие, опухолевые клетки полностью ускользают от иммунной системы и метастазируют (4).

Nuclear Foxp3 регулирует NF-KB и NFAT, факторы транскрипции, которые регулируют продукцию цитокинов, транскрипцию ДНК, выживаемость клеток и апоптоз.P60 ингибирует транслокацию Foxp3 в ядро, тем самым подавляя способность клеток индуцировать апоптоз, позволяя раковой клетке выживать и воспроизводиться (4). Кроме того, FOXN3 действует как супрессор опухолей, подавляя пролиферацию клеток, подавляя E2F5 (5).

Метастазирование — высокоорганизованный процесс; он направляется рецепторами специфических хемотаксических цитокинов или хемокинов. Наиболее частые места метастатического распространения клеток рака груди включают легкие, печень, мозг и кости.Эти сайты, как известно, экспрессируют хемокин CXCL12, который стимулирует рецептор CXCR4, который часто экспрессируется клетками рака груди. Взаимодействие между CXCL12 и CXCR4 увеличивает уровень HER2 (3).

Нормальный эпителий здоровой молочной железы экспрессирует низкие уровни HER2, поскольку FOXP3 напрямую связывает и подавляет экспрессию ErbB2. ErbB2 увеличивает экспрессию HER2. В случае рака груди FOXP3 теряет способность репрессировать ErbB2, таким образом, уровни транскриптов ErbB2 повышаются, что приводит к большей экспрессии HER2 на клеточной поверхности (HER2 является молекулой на клеточной поверхности и является важным прогностическим маркером, который сверхэкспрессируется при раке груди. и коррелирует с более агрессивным фенотипом).Повышенная экспрессия HER2 приводит к повышенной экспрессии CXCR4, что позволяет большему количеству лиганда CXCR4 и CXCL12 связываться и увеличивать экспрессию HER2, тем самым создавая петлю обратной связи (3).

FOXP3 — ген-супрессор опухоли, он способствует адгезии клеток за счет репрессии экспрессии белка CD44, что приводит к снижению метастатической инвазии клеток карциномы молочной железы (6).

CD44 способствует эпителиальному мезенхимальному переходу (EMT) при многих типах рака за счет активации мезенхимальных маркеров и подавления эпителиальных маркеров.CD44 ингибирует образование связанного с мембраной комплекса E-кадгерин-β-катенин, что приводит к ядерной транслокации β-катенина и активации транскрипции генов, связанных с инвазией и миграцией клеток (7).

FOXO также является геном-супрессором опухоли, который ингибирует онкогенез за счет индукции старения. FOXO предотвращает образование поврежденных клеток; такие клетки постоянно подвергаются стрессу за счет индукции апоптоза или механизмов восстановления ( Рисунок 1 ).Поврежденные клетки потенциально могут прогрессировать до опухолевых клеток. Многие опухоли обеспечивают защитный механизм, чтобы противодействовать подавляющему опухолевому эффекту FOXO. Эти опухоли обладают конститутивной передачей сигналов PI3K-протеинкиназы B (PKB). Усиленная конститутивная передача сигналов PI3K-PKB ингибирует передачу сигналов FOXO и подавляет апоптоз, тем самым способствуя установлению поврежденных клеток (8).

Рисунок 1 Влияние стресса на путь FOXO.

С другой стороны, прогрессирование опухоли само по себе порождает стрессовое состояние, вызванное быстрой пролиферацией и уменьшением поступления кислорода и питательных веществ к этому большому количеству клеток.В этом состоянии окислительный стресс может преодолеть ингибирующий эффект PI3K-PKB, вызванный опухолевыми клетками на FOXO. Это означает, что опухолевые клетки могут использовать FOXO самостоятельно, чтобы противостоять этим неблагоприятным условиям. Это может происходить за счет взаимодействия FOXO и β-катенина, побуждающего метастазы ускользать из этих местных неблагоприятных условий. Таким образом, FOXO может действовать как супрессоры опухоли и как регуляторы гомеостаза в опухолевых клетках (8).

Длинная некодирующая РНК NEAT1

Обогащенный ядром обильный транскрипт 1 (NEAT1) представляет собой длинную некодирующую РНК (днРНК), участвующую в развитии многих типов рака, и, как было обнаружено, она не регулируется в клеточных линиях рака молочной железы и способствует ее росту, воздействуя на miR- 101 (9).

NEAT1, как и другие днРНК, не может транслироваться в белок, но действует, образуя субядерную частицу, называемую параспеклами. Хотя функция этой частицы до сих пор неизвестна, похоже, что она играет роль защитного механизма для раковых клеток. Когда раковые клетки подвергаются стрессу или имеют повреждение ДНК, P53 регулирует экспрессию NEAT, что приводит к образованию этих парашютов, что позволяет механизмам восстановления. Таким образом, NEAT и парашюты необходимы для выживания раковых клеток, поскольку нормальные клетки не полагаются на этот механизм.Это подтверждается тем фактом, что мыши, лишенные NEAT1, защищены от развития рака кожи, более того, потеря NEAT1 приводит к повышенной химиочувствительности и гибели клеток. NEAT1 помогает раковым клеткам расти оппортунистически и выжить при стандартной химиотерапии. Таким образом, препараты, нацеленные на NEAT1, являются многообещающими средствами в терапии рака (10).

SIN3A — репрессорный фактор транскрипции

SIN3 — это большой белок, играющий важную роль в регуляции транскрипции.Он имеет несколько доменов межбелкового взаимодействия, которые действуют как каркас, помогающий в сборке корепрессорного комплекса. Корепрессорный комплекс SIN3A млекопитающих содержит 7–10 тесно связанных полипептидов, включая HDAC1, HDAC2, RbAp46, RbAp48, RBP1, SAP30 и p33ING1b, которые связываются с SIN3 и действуют как компонент «основного» корепрессорного комплекса SIN3 (11). Sin3A можно рассматривать как негативный регулятор множества факторов, связанных с раком, таких как p53, Rb, E2F и Myc (12).

Sin3A взаимодействует с ДНК-связывающими или адапторными белками для нацеливания на промотор рассматриваемого гена, поскольку у него отсутствует внутренний ДНК-связывающий домен. Примеры этих белков: Mad, NRSF, p53 и MeCP2 (13).

Рецептор эстрогена альфа (ERα) может как активировать, так и подавлять транскрипцию гена, в зависимости от лиганда, поэтому его можно рассматривать как фактор транскрипции, активируемый лигандом. Эстроген может ингибировать транскрипцию гена ERα путем рекрутирования Sin3A на промоторы-мишени. В случае лечения эстрогеном ERα рекрутируется в ген ERα ( ESR1 ) на двух сайтах, один на проксимальном (A) промоторе, а другой на дистальном (ENh2).Белки-коактиваторы, AIB1 и p300, задействованы в обоих сайтах связывания ERα. В то время как рекрутирование репрессора Sin3A, модификации гистонов и потеря РНК-полимеразы II происходили только на проксимальном (A) промоторе. Эффект репрессии ERα, вызванный Sin3A на проксимальном (A) промоторе ESR1 , преодолевает активирующие факторы в дистальных и проксимальных областях (14). Это можно утверждать, поскольку это индуцированное эстрогеном ингибирование ESR1 устраняется, когда экспрессия SIN3A снижается за счет РНК-интерференции.

Wanjin et al. , 2017 сообщили, что FOXN3 можно рассматривать как репрессор транскрипции. Он взаимодействует в клетках человека с комплексом SIN3A. Они обнаружили, что только в ER + клетках рака молочной железы без РНКазы обнаруживается взаимодействие FOXN3 с комплексом SIN3A. В зависимости от предыдущих исследований, которые показали, что для взаимодействия белок-белок требуется несколько днРНК (15), они определили с помощью iRIP-Seq, что днРНК, NEAT1 требуется для взаимодействия, и предположили, что FOXN3 рекрутирует комплекс SIN3A с помощью NEAT1 для хроматин для ингибирования транскрипции нескольких генов, предполагая, что NEAT1 является важным регулятором на эпигенетическом уровне.

Помимо известного эффекта SIN3A на ингибирование транскрипции, комплекс SIN3A содержит белковый компонент SAP18; это РНК-связывающий белок, который может взаимодействовать с NEAT1. Комплекс NEAT1-SIN3A может быть задействован несколькими репрессорами транскрипции, отличными от FOXN3, в других типах клеток, что означает, что NEAT1 является факультативным компонентом комплекса SIN3A.

Комплекс FOXN3-NEAT1-SIN3A и рак груди

В зависимости от предыдущего открытия, что NEAT1 является мишенью ERα при раке простаты и при карциноме груди с ER + клетками, где NEAT1 индуцируется эстрогеном (16), Wanjin et al., 2017 сообщил, что исследования ChIP-Seq и анализ результатов NEAT1 CHART-Seq показали, что комплекс FOXN3-NEAT1-SIN3A ингибирует транскрипцию GATA3 и TJP1, и как FOXN3, так и NEAT1 участвуют в злокачественных новообразованиях в нескольких тканях посредством стимулирования EMT. и инвазивное метастазирование клеток рака груди (17).

Существует петля обратной связи между ERα и комплексом FOXN3-NEAT1-SIN3A. Когда ERα активирует NEAT1, он взаимодействует с SIN3A, который затем образует комплекс с FOXN3 и образует комплекс FOXN3-NEAT1-SIN3A ( Рисунок 2, ) (17).

Рисунок 2 Взаимодействие между NEAT1, FOXN3 и SIN3A.

ERα требуется для роста и размножения клеток карциномы молочной железы ERα +. Поскольку рост и дифференцировка клеток — разные и несвязанные процессы (18), в эпителиальных клетках молочных желез, когда процесс роста благоприятствует, ERα индуцирует сборку NEAT1 в комплекс с SIN3A и FOXN3 и ингибирует транскрипцию генов GATA3 и TJP1 , ответственных за для поддержания и дифференциации.С другой стороны, когда дифференцировка клеток благоприятствует, сигнал роста, инициированный ERα, ослабляется, обеспечивая экспрессию GATA3 и TJP1. Баланс в этом регуляторном механизме необходим для нормального развития эпителиальных клеток молочной железы. Нарушение этого баланса приводит к развитию рака груди и метастазированию (17).

GATA3 представляет собой фактор транскрипции, ограниченный эпителием молочных желез, где он экспрессируется в высокой степени.Он поддерживает дифференцировку люминальных эпителиальных клеток (19).

GATA3 отвечает за дифференцировку клеток и ингибирование метастазирования раковых клеток, поэтому потеря его экспрессии при карциноме молочной железы указывает на плохой прогноз. GATA3 производит свой эффект, индуцируя экспрессию микроРНК-29b (miR-29b). miR-29b может подавлять метастазирование, воздействуя на VEGFA, ANGPTL4, PDGF, LOX и MMP9, ITGA6, ITGB1 и TGFB. Эти факторы действуют как прометастатические регуляторы, воздействуя на ангиогенез, ремоделирование коллагена и протеолиз, таким образом, miR-29b может влиять на дифференцировку клеток и пластичность эпителия.Даже в GATA3-экспрессирующих клетках потеря miR-29b увеличивает метастазирование и способствует мезенхимальному фенотипу. GATA3 может также ингибировать метастазирование рака за счет увеличения экспрессии E-кадгерина, увеличивая адгезию клеток. GATA3 и его miR-29b, по-видимому, являются новой мишенью в терапии рака (20).

Протеин-1 плотных соединений представляет собой белок периферической мембраны массой 220 кДа, который кодируется геном TJP1 . Он действует как каркасный белок, закрепляющий белки цепи плотных соединений (TJ), которые представляют собой фибриллоподобные структуры внутри липидного бислоя клеточной мембраны, к актиновому цитоскелету (21).

TJP играют важную роль в нормальной функции эпителия. TJP устанавливают и поддерживают полярность эпителиальных клеток, действуя как диффузионный барьер для движения белков и липидов через клеточную мембрану и контролируя множественные процессы, такие как полярность клеток, морфогенез, дифференцировку и пролиферацию клеток (22).

Нарушение функций белков плотных контактов наблюдается при многих формах рака. Это нарушение приводит к увеличению поступления питательных веществ и сигнальных пептидов и подавлению молекул клеточной адгезии, что приводит к увеличению подвижности и метастазированию раковых клеток (23).

Фокс белки и терапия рака

Поскольку белки суперсемейства Fox играют важную роль в различных биологических процессах, любое нарушение в их передаче сигналов приведет к развитию широкого спектра заболеваний, даже к развитию рака и метастазированию. Белки Fox могут действовать как онкогены или гены-супрессоры опухолей благодаря взаимодействию с регуляторными факторами, такими как p53 и ER. Таким образом, белки лисы можно рассматривать как мишень при лечении рака груди в сочетании с другими стратегиями лечения.

Эта комбинация снижает токсические побочные эффекты этих стратегий на нормальные клетки. Например, химиорезистентные линии клеток рака молочной железы при сенсибилизации активируют FOXO3A, они становятся более чувствительными к химиотерапии (1).

ER-альфа является прогностическим фактором инвазивности карциномы молочной железы, поскольку ER-положительный рак более чувствителен к эндокринному лечению, чем ER-отрицательный. Также экспрессия ER альфа контролируется FOXA1, FOXO3A и FOXM1 (24).

Терапия, направленная на факторы, контролирующие экспрессию Fox или его посттрансляционную регуляцию, может изменять химиочувствительность клеток рака груди. Ингибирование HDAC модулирует активность FOXO3A в раковых клетках и вызывает апоптоз, когда происходит повреждение ДНК, а не восстановление ДНК и остановка клеточного цикла. Поэтому тот факт, что белки Fox можно рассматривать как новые средства в терапии рака молочной железы, требует дальнейших исследований (1).

Благодарности

Спасибо редакции JTD за приглашение к публикации рукописи в журнале Journal of Thoracic Disease .

Конфликт интересов: Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Список литературы

1. Myatt SS, Lam EW. Новые роли белков форкхед-бокса (Fox) в развитии рака. Нат Рев Рак 2007; 7: 847-59. [Crossref] [PubMed]
2. Fontenot JD, Rasmussen JP, Williams LM, et al. Спецификация клонов регуляторных Т-клеток с помощью фактора транскрипции вилки foxp3.Иммунитет 2005; 22: 329-41. [Crossref] [PubMed]
3. Дуглас С., Али С., Мисон А.П. и др. Роль FOXP3 в развитии и метастатическом распространении рака груди. Раковые метастазы Ред. 2012; 31: 843-54. [Crossref] [PubMed]
4. Хори С. , Номура Т., Сакагучи С. Контроль развития регуляторных Т-клеток с помощью фактора транскрипции Foxp3. Наука 2003; 299: 1057-61. [Crossref] [PubMed]
5. Sun J, Li H, Huo Q и др.Фактор транскрипции FOXN3 подавляет пролиферацию клеток, подавляя экспрессию E2F5 в клетках гепатоцеллюлярной карциномы. Oncotarget 2016; 7: 43534-45. [PubMed]
6. Paulis YW, Huijbers EJ, van der Schaft DW, et al. CD44 увеличивает агрессивность опухоли, способствуя пластичности опухолевых клеток. Oncotarget 2015; 6: 19634-46. [Crossref] [PubMed]
7. Cho SH, Park YS, Kim HJ, et al. CD44 усиливает эпителиально-мезенхимальный переход в связи с инвазией рака толстой кишки.Инт Дж. Онкол 2012; 41: 211-8. [PubMed]
8. Eijkelenboom A, Burgering BM. FOXO: сигнальные интеграторы для поддержания гомеостаза. Нат Рев Мол Cell Biol 2013; 14: 83-97. [Crossref] [PubMed]
9. Qian K, Liu G, Tang Z, et al. Длинная некодирующая РНК NEAT1, взаимодействующая с miR-101, модулирует рост рака груди, воздействуя на EZh3. Arch Biochem Biophys 2017; 615: 1-9. [Crossref] [PubMed]
10. Adriaens C, Standaert L, Barra J, et al.p53 индуцирует образование параспеклов, содержащих днРНК NEAT1, которые модулируют репликационный стресс-ответ и химиочувствительность. Нат Мед 2016; 22: 861-8. [Crossref] [PubMed]
11. Das TK, Sangodkar J, Negre N, et al. Sin3a действует через мультигенный модуль, регулируя инвазию в опухоли дрозофилы и человека. Онкоген 2013; 32: 3184-97. [Crossref] [PubMed]
12. Zhang Y, Akinmade D, Hamburger AW. Связывающий белок ErbB3 Ebp1 взаимодействует с Sin3A, подавляя E2F1 и AR-опосредованную транскрипцию.Nucleic Acids Res 2005; 33: 6024-33. [Crossref] [PubMed]
13. Roopra A, Sharling L, Wood IC, et al. Репрессия транскрипции нейрон-рестрикционным фактором сайленсера опосредуется комплексом Sin3-гистондеацетилаза. Mol Cell Biol 2000; 20: 2147-57. [Crossref] [PubMed]
14. Эллисон-Зельски SJ, Солодин Н.М., Аларид ET. Подавление ESR1 за счет действия рецептора эстрогена альфа и Sin3A на проксимальном промоторе. Mol Cell Biol 2009; 29: 4949-58.[Crossref] [PubMed]
15. Tsai MC, Manor O, Wan Y, et al. Длинная некодирующая РНК как модульный каркас комплексов модификации гистонов. Наука 2010; 329: 689-93. [Crossref] [PubMed]
16. Чакраварти Д., Сбонер А., Наир С.С. и др. Альфа-регулируемая днРНК NEAT1 рецептора эстрогена является критическим модулятором рака простаты. Нац Коммуна 2014; 5: 5383. [Crossref] [PubMed]
17. Li W, Zhang Z, Liu X и ​​др. Репрессорный комплекс FOXN3-NEAT1-SIN3A способствует прогрессированию гормонально-зависимого рака молочной железы.Дж. Клин Инвест 2017; 127: 3421-40. [Crossref] [PubMed]
18. Лян Дж., Шан Ю. Эстроген и рак. Анну Рев Физиол 2013; 75: 225-40. [Crossref] [PubMed]
19. Asselin-Labat ML, Sutherland KD, Barker H, et al. Gata-3 является важным регулятором морфогенеза молочных желез и дифференцировки люминальных клеток. Nat Cell Biol 2007; 9: 201-9. [Crossref] [PubMed]
20. Чоу Дж., Лин Дж. Х., Бренот А. и др. GATA3 подавляет метастазирование и модулирует микроокружение опухоли, регулируя экспрессию микроРНК-29b.Nat Cell Biol 2013; 15: 201-13. [Crossref] [PubMed]
21. Мартин Т.А., Цзян РГ. Потеря барьерной функции плотного соединения и ее роль в метастазировании рака. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Biomembranes 2009; 88: 872-91. [Crossref]
22. Schneeberger EE, Lynch RD. Узкая развязка: многофункциональный комплекс. Am J Physiol Cell Physiol 2004; 286: C1213-28. [Crossref] [PubMed]
23. Хо Кью, Кинугаса Т., Ван Л. и др.Белок клаудин-1 является основным фактором, вовлеченным в онкогенез колоректального рака. Anticancer Res 2009; 29: 851-7. [PubMed]
24. Мадурейра П.А., Варшочи Р., Константиниду Д. и др. Белок M1 Forkhead box регулирует транскрипцию рецептора эстрогена альфа в клетках рака груди. J Biol Chem 2006; 281: 25167-76. [Crossref] [PubMed]

Цитируйте эту статью как: Sabry D, Mostafa A, Hassouna A. Карцинома груди — это многофакторное заболевание, в котором участвуют FOXN3, SINA3 и NEAT, подавляющее GATA3 и TJP.J Thorac Dis 2018; 10 (3): 1167-1171. DOI: 10.21037 / jtd.2018.02.65

Де’Аарон Фокс и Кингс содействуют повышению осведомленности о здоровье груди

В октябре, месяце осведомленности о здоровье груди, короли Сакраменто повышают важность профилактики и раннего обнаружения. Сегодняшняя игра против Memphis Grizzlies будет отмечать и чествовать выживших после рака груди и их семьи. В течение последних шести сезонов команда проводила тематический вечер, посвященный здоровью груди, чтобы рассказать гостям о профилактике и лечении и пролить свет на послания надежды.

Возглавляя эти усилия, Королевский страж Де’Аарон Фокс запустил Программу помощи сообществу по борьбе с раком груди и пожертвует 100 долларов США за персональную помощь, выполненную на всех домашних играх в течение сезона 2018-19 годов, в размере до 20 000 долларов США, в фонд Albie Aware Breast Cancer Foundation для поддержки. их усилия по борьбе с раком и удовлетворению потребностей пациентов и их семей в регионе. Обувь, которую носил Фокс на игре 1 октября в Фениксе, будет продана с аукциона на сегодняшней игре, выручка от которой также принесет пользу Albie Aware.В 2017 году в регионе Сакраменто более 1500 женщин был диагностирован рак груди. Средства, собранные сегодня вечером и в течение всего сезона, пойдут на поддержку бесплатных маммографий для женщин в Сакраменто.

«Я намерен использовать свою платформу для повышения осведомленности», — сказал Королевский гвардеец Де’Аарон Фокс. «Мне посчастливилось помочь семьям получить доступ к осмотрам, спасающим жизнь, и профилактическому лечению».

«Мы очень рады сотрудничать с Де’Аароном Фоксом и Сакраменто Кингз, чтобы помочь обеспечить доступ к раннему обнаружению», — сказала исполнительный директор Фонда борьбы с раком груди Albie Aware Синди Лав.«На средства, пожертвованные Де’Аарон, пойдут около 150 маммограмм для женщин в Сакраменто».

Фокс был активным сторонником осведомленности во время своего путешествия в НБА, поскольку его мать Лоррейн Харрис-Фокс — 18-летняя женщина, пережившая рак груди, которая обнаружила свой рак во время самообследования и консультации с врачом. В выходные, посвященные Дню матери, Де’Аарон и его мать присоединились к выжившим и их семьям, а также к партнеру Kings Кайзеру Перманенте в клинике в Golden 1 Center, чтобы узнать о раке груди, лечении и баскетболе.Вчера Sacramento Kings устроили местный обед с Харрис-Фоксом и другими выжившими после рака груди.

Ранее в этом месяце Короли в партнерстве с пожарной службой Сакраменто и пожарной службой метро Сакраменто посетили выживших после рака груди и их семьи, прославив героев, которые они есть, в розовых пожарных шапках и едут на розовой пожарной машине. Эти семьи будут присутствовать на сегодняшней игре, и как пожарная служба Сакраменто, так и пожарная часть метро Сакраменто будут иметь розовую пожарную машину в DOCO Plaza у главного входа в Golden 1 Center.

Тема «Здоровье груди» будет продолжена сегодня вечером за пределами корта розовыми миндальным печеньем и розовым лимонадом, доступными для покупки. Вечерняя игра будет включать несколько компонентов по сбору средств, в том числе розыгрыш 50/50, который принесет пользу Albie Aware.