Ну погоди выпуск 18 смотреть: Ну, погоди! 1 сезон 18 серия смотреть онлайн в хорошем HD качестве
Ну, погоди! (Ну, погоди!) — Мультфильмы
Этот мультфильм, пожалуй, не нуждается в особом представлении. Любимые с детства герои – Волк-хулиган и смешливый Заяц, затянут зрителей в круговорот своих веселых приключений. Сцены ссор и примирений, игр и погонь неразлучной парочки положены в основу сюжета Ну, погоди!
Мультфильм состоит из нескольких серий. В каждой из них – новая история борьбы и противостояния Волка и Зайца, погоня и очередной неуспех хищника. Несмотря на силу Волка, Заяц умело избегает опасности, ставшись целым и невредимым. Волк, в свою очередь, остается в дураках. Кроме того, что мультфильм получился смешным и веселым, его сюжет является довольно поучительным.
Режиссеры показывают зрителям два типажа. Если Волк впитал в себя все негативные черты – вредные привычки, сквернословие, то Заяц предстает перед ними как положительный герой. Хотя, нельзя сказать, что образ Волка вызывает острые негативные эмоции, при всей своей «хулиганистости», иногда он кажется довольно милым и беззащитным.
Молодые американцы приняли участие в эксперименте на медиаплатформе BuzzFeed. Участникам показали в частности советские мультфильмы. Реакция на происходящее молодых людей записывалась на видео. При просмотре мультипликационного фильма о Волке и Зайце, одна девушка обратила внимание на то, как курит негативный герой. Просматривая сцену, как Волк подкуривает сигарету не с того конца, юная особа весьма удивилась и спросила, правда ли то, что все русские так курят.
В результате просмотра Ну, погоди! парни и девушки – участники эксперимента пришли к единому мнению. По их словам, Заяц – хороший парень. Ведь он не поддается плохим привычкам и ездит на велосипеде, а значит – поддерживает свою физическую форму. Волка же нужно перевоспитывать. Советский мультфильм американцы сравнили с серией анимационных фильмов под названием Looney Tunes.
Этот мультфильм, пожалуй, не нуждается в особом представлении. Любимые с детства герои – Волк-хулиган и смешливый Заяц, затянут зрителей в круговорот своих веселых приключений.
Новый «Ну, погоди!» станет полным перезапуском советского мультсериала
Глава «Союзмультфильма» Юлия Слащева рассказала, что с новыми эпизодами «Ну, погоди!» студия планирует перезапустить классический мультсериал для современного зрителя. По ее словам, они намерены переосмыслить не только истории о Волке и Зайце, но и сделать главных героев более современными.
«Это не будет продолжение в его классическом понимании, — говорит Слащева. — „Ну, погоди!“ — это полный перезапуск с изменением техники, но с сохранением идей сериала и персонажей. Будут новые сюжеты, снятые и переосмысленные в современном ключе, с появлением новых второстепенных персонажей».
«Оставаясь собой, герои будут существовать в новой реальности», — добавила глава студии.
Анимация новых серий будет выполнена в технике квази-3D, максимально приближенной к стилистике оригинала. При этом неизменным останется жанр мультфильма — комедия с гэгами и погонями Волка за Зайцем.
Для озвучки героев «Ну, погоди!» студия пригласит отечественных знаменитостей. «Мы также сейчас выбираем всяких звезд, смотрим и думаем, кто будет озвучивать, — призналась Слащева. — Это точно будут популярные наши актеры. Вы помните, что в „Ну, погоди!“ мало слов, и мы также в этой же концепции собираемся остаться. У нас будут отдельные реплики и фразы у основных и второстепенных персонажей».
Мультсериал рассчитан на зрителей 6—8 лет, а хронометраж каждой серии составит 7 минут. В общей сложности планируется выпустить 52 эпизода. Слащева уверена, что у проекта есть международный потенциал.
Производство и перезапуск новых серий «Ну, погоди!» профинансирует курорт «Роза Хутор», с которым студия уже подписала соответствующие документы.
«Ну, погоди!» — серия короткометражных мультфильмов о вечной погоне наглого хулигана Волка за милым и смышленым Зайцем, выходившая с 1969-го по 2006-й.
В июне 2019 года ВЦИОМ провел опрос, чтобы выяснить любимый анимационный проекта россиян. По результатам исследования, 65% опрошенных отдали предпочтение «Ну, погоди!».
Источник: ТАСС
Все эпизоды классических «Ну, погоди!» вы прямо сейчас можете посмотреть на КиноПоиск HD.
Ну, погоди! (выпуск 18) — это… Что такое Ну, погоди! (выпуск 18)?
Ну, погоди! — 18 — тый мультипликационный фильм из серии «Ну, погоди!».
Выпуск посвящён памяти Анатолия Дмитриевича Папанова.
Фильм создан совместно студиями Союзмультфильм и Украинский институт повышения квалификации работников кино, ТВ и радио.Вышел в 1994 году на первом канале останкино.и в рубрике программы нтв детям час мультфильмов начало в 18 : 00 после начало вещания канала нтв 1996 год.
Предыстория
В начале мы видим Волка, который долго не может открыть бутылку. Открыл Волк дверь машины. Заманил он туда Зайца. Затем он включил кондиционер. А затем он очень много чего включил. Далее Волк бутылкой случайно завел машину. Машина была без управления. Но в то время, когда машина врезалась в дерево, она сломалась и превратилась в самокат. Волк ехал на этом самокате и кричал «Ну, погоди!».
Сюжет
Действие мультфильма происходит в супермаркете «Берёзка в Лужниках». Заяц берёт нужные продукты, затем волк хватает его и покупает посуду и специи для приготовления зайца. Но тележка внизу рвётся и протекает масло, и Волк разгоняет тележку, по дороге стоит администратор и сбивает с тележки, тележка отошла в сторону, и воспроизводится музыка из балета. Они танцуют балет и врезаются в столб, а Заяц берёт перец и чихает на них и они попадают на блиц-фото.
Заяц идёт в спортивный отдел и между товарами он берёт теннисную ракетку и мячик. Он подбрасывает мячик, но мячик засасывает пылесос, и тут Заяц берёт второй мяч и подбрасывает, опять засасывает в пылесос, третий раз тоже засасывает, и тогда Волк включает пылесос на полную силу и засасывает не только мячи, но и Зайца.
Заяц оказывается в другом отделе, а позади Волк убегает от администратора и прячется в сейфе. Теперь Волк не может выйти из сейфа, (потому что он от погони не прикрыл, а закрыл его). Заяц помогает ему выбраться разными способами, но они бессильны. Волк пытался закурить, а зажигалка не срабатывала, и Волк разбил её, и оттуда вытекает газ. Волк через замочную скважину просит у Зайца огонька. Заяц подносит огонь и Волк закуривает. Тут сейф взрывается и опять как и в прошлый раз, Волк зацепляет администратора и оба попадают в блиц-фото.
Заяц проходит в отдел игрушек и берёт с прилавка игрушку-робота (с подарочной упаковкой). Тот включается, танцует и поёт. Но тут приходит Волк, управляющий огромным железным роботом. Начинается битва со световыми мечами. В итоге робот Зайца побеждает, и голова большого робота отлетает от него к Волку, а танцующий робот загоняет Волка к карусели и она срабатывает. В конце концов Волк говорит короную фразу «Ну, погоди!» и фильм кончается вместе с сопровождающей эпизод песней Африка Симона «Hafanana».
Создатели
| режиссёры | Вячеслав Котёночкин, Владимир Тарасов |
| сценарист | Александр Курляндский |
| художник-постановщик | Алексей Котеночкин |
| художники | Л. Лобачева, Ю. Иванова, Мстислав Купрач, Т. Коровкина |
| художники-мультипликаторы | Владимир Никитин, Вячеслав Каюков, Дмитрий Куликов, Владимир Арбеков, Андрей Игнатенко |
| оператор | Людмила Крутовская |
| продюсеры | Николай Прокопенко, П. Бабаханян |
| директор | Нина Соколова |
| звукооператор | Владимир Кутузов |
| редактор | Елена Михайлова |
| роли озвучивали | Анатолий Папанов (записи голоса) (Волк), Клара Румянова (Заяц) |
| монтажёры | Маргарита Михеева |
Интересные факты
- В этой серии, также как и в предыдущей, присутствует реклама фирм «АМТ» и «Nokia»
- Также как и в 17 — том выпуске есть много знакомых сюжетов из прошлых выпусков.
Гонка на автомобиле отсылает нас к «дорожному» выпуску 3, прыжки на батуте, полет на дельтаплане и пр. — к «спортивным» сериям 4 и 13, запертый Волк в сейфе напоминает конец 10 — го, когда Волк закрылся в комнате строящегося дома, а роботы и последующая сцена с центрифугой очень напоминает 14 — тый выпуск. - Также присутствует и актуальная насмешка: владелец автомобиля, угнанного Волком, выскакивает из заведения под вывеской «Хороший шоп»
- Действие мультфильма происходит в супермаркете под вывеской АООТ «Берёзка в Лужниках»
- В магазине «Берёзка в Лужниках», когда Волк сидит на красном пылесосе, на стене присутствует логотип фирмы «General Electric»
- Сцена с сейфом «Crosna» пародирует распространённый в то время рекламный ролик — шайка разбойников не смогла вскрыть сейф с надписью «Crosna» даже взрывчаткой.
- Сцена сражения роботов световыми мечами очень напоминает аналогичную сцену из саги о Звездных войнах.
- Сцена где волк и бегемот попадают в блиц-фото, внизу надпись «Привет из Берёзки в Лужниках»
- В разных версиях мультфильма различен цвет телефонной трубки в автомобиле (в одном — чёрный, в другом — желтый). Но на обоих надпись АМТ
Гонка на автомобиле отсылает нас к «дорожному» выпуску 3, прыжки на батуте, полет на дельтаплане и пр. — к «спортивным» сериям 4 и 13, запертый Волк в сейфе напоминает конец 10 — го, когда Волк закрылся в комнате строящегося дома, а роботы и последующая сцена с центрифугой очень напоминает 14 — тый выпуск.Саундтрек
Ссылки
Умер один из создателей «Ну, погоди!» писатель Курляндский :: Общество :: РБК
Сценаристу, драматургу и писателю было 82 года. Курляндский написал сценарии для 20 выпусков «Ну, погоди!», придумал попугая Кешу и Великолепного ГошуАлександр Курляндский (Фото: Соколов Дмитрий / ТАСС)
Об этом РБК сообщила его юрист Светлана Верхоглядова.По ее словам, это произошло после продолжительной болезни. «Он умер сегодня ночью, в 1:15. Похороны состоятся 23 декабря, точное время и место будут известны позднее», — сказала Верхоглядова.
Video Курляндский известен российскому зрителю как сценарист мультсериала «Ну, погоди!». Он дебютировал в мультипликации в первом выпуске сериала.«Ну, погоди!» (Фото: ТАСС)
Ну погоди Выпуск 18. Супермаркет
Added by General Max 5 лет ago
87 Views0 Likes
Смотрите 20 серию мультсериала Ну погоди «На даче». Ну погоди смотреть онлайн в хорошем качестве. Ну погоди Выпуск 20. На даче (все лучшие серии мультсериала) в лучшем качестве, все серии подряд и совершенно беспла…
Added by General Max 5 лет ago
67 Views0 Likes
Смотрите 19 серию мультсериала Ну погоди «На курорте». Ну погоди смотреть онлайн в хорошем качестве. Ну погоди Выпуск 19. На курорте (все лучшие серии мультсериала) в лучшем качестве, все серии подряд и совершенно …
Added by General Max 5 лет ago
71 Views0 Likes
Смотрите 17 серию мультсериала Ну погоди «На острове».
Ну погоди смотреть онлайн в хорошем качестве.
Ну погоди Выпуск 17. На острове (все лучшие серии мультсериала) в лучшем качестве, все серии подряд и совершенно …
Added by General Max 5 лет ago
68 Views0 Likes
Смотрите 16 серию мультсериала Ну погоди «В сказке». Ну погоди смотреть онлайн в хорошем качестве. Ну погоди Выпуск 16. В сказке (все лучшие серии мультсериала) в лучшем качестве, все серии подряд и совершенно бесп…
Added by General Max 5 лет ago
69 Views0 Likes
Смотрите 15 серию мультсериала Ну погоди «Дом культуры». Ну погоди смотреть онлайн в хорошем качестве. Ну погоди Выпуск 15. Дом культуры (все лучшие серии мультсериала) в лучшем качестве, все серии подряд и соверше…
Added by General Max 5 лет ago
70 Views0 Likes
Смотрите 14 серию мультсериала Ну погоди «Дом техников». Ну погоди смотреть онлайн в хорошем качестве. Ну погоди Выпуск 14. Дом техников (все лучшие серии мультсериала) в лучшем качестве, все серии подряд и соверше…
Added by General Max 5 лет ago
73 Views0 Likes
Смотрите 13 серию мультсериала Ну погоди «Олимпиада ’80». Ну погоди смотреть онлайн в хорошем качестве. Ну погоди Выпуск 13. Олимпиада ’80 (все лучшие серии мультсериала) в лучшем качестве, все серии подряд и совер…
Added by General Max 5 лет ago
69 Views0 Likes
Смотрите 12 серию мультсериала Ну погоди «В музее».
Ну погоди смотреть онлайн в хорошем качестве.
Ну погоди Выпуск 12. В музее (все лучшие серии мультсериала) в лучшем качестве, все серии подряд и совершенно беспла…
Added by General Max 5 лет ago
74 Views0 Likes
Смотрите 11 серию мультсериала Ну погоди «В цирке». Ну погоди смотреть онлайн в хорошем качестве. Ну погоди Выпуск 11. В цирке (все лучшие серии мультсериала) в лучшем качестве, все серии подряд и совершенно беспла…
Added by General Max 5 лет ago
70 Views0 Likes
Смотрите 10 серию мультсериала Ну погоди «На стройке». Ну погоди смотреть онлайн в хорошем качестве. Ну погоди Выпуск 10. На стройке (все лучшие серии мультсериала) в лучшем качестве, все серии подряд и совершенно …
Added by General Max 5 лет ago
72 Views0 Likes
Смотрите 9 серию мультсериала Ну погоди «В телестудии». Ну погоди смотреть онлайн в хорошем качестве. Ну погоди Выпуск 9. В телестудии (все лучшие серии мультсериала) в лучшем качестве, все серии подряд и совершенн…
Added by General Max 5 лет ago
78 Views0 Likes
Смотрите 8 серию мультсериала Ну погоди «Новый год». Ну погоди смотреть онлайн в хорошем качестве. Ну погоди Выпуск 8. Новый год (все лучшие серии мультсериала) в лучшем качестве, все серии подряд и совершенно бесп…
Ну, погоди! (выпуск 15)
1. Сюжет
Заяц — ведущий концерта. Он объявляет первый номер: хор мальчиков-зайчиков.
Во время выступления Волк заходит за кулисы. Пытаясь найти «своего» Зайца, дёргает всех по очереди за хвосты. Проходящий мимо Бегемот замечает Волка и, дёрнув его за хвост, забрасывает на сцену. Волк начинает издавать разные звуки типа «А!», «О!», а хор поёт песни, в которых эти звуки встречаются. Волку это надоедает, и он кричит: «Не надо!». Все зайцы уходят со сцены с песней «Не надо печалиться, вся жизнь впереди» Волк идёт за ними, добавив свою строчку: «Ну, заяц, погоди!»
Следующий номер — танец маленьких лебедей. Волк выступает вместе с курами- «лебедями». После кланяется и танцует с Зайцем, подбрасывает его. Не обнаружив у себя на руках партнера, сбежавшего по опорам для прожекторов, Волк, изображая неподдельную скорбь, доводит номер до конца, а затем, постоянно поскальзываясь, выползает со сцены, решив закурить. И снова его останавливает Бегемот, указав на табличку «Не курить!». Волк, подобно фокуснику, заставляет сигарету исчезнуть. Бегемот от фокуса Волка в восторге.
Волк видит Зайца и гонится за ним. Заяц прячется в гримёрной. Волк заходит туда и принимает Зайца за певицу-Лису, извиняется, выходит и тут встречает настоящую певицу, беседующую с композитором-Пингвином. Понимая, что в гримёрной был Заяц, Волк гонится за ним. Заяц выскакивает на сцену: с одной стороны его ждет Волк, с другой — Лиса, возмущённая тем, что Заяц рылся в её гримёрной. Волк садится на пульт звукорежиссёра, тем самым включая музыку. Он выпускает из сигареты табачный дым, который окутывает Зайца, как туман. Заяц начинает петь песню «Айсберг» с изменённым текстом. Во время песни Волк хватает его и продолжает песню, внеся свою лепту, но, поперхнувшись табачным дымом, начинает кашлять и сбегает со сцены. Далее Волк прячет Зайца в гитарный футляр, а чтобы без опаски пройти мимо Бегемота, берёт ещё несколько гитар. У выхода Волк сталкивается с рабочим, несущим корзину с цветами, падает, роняет гитары и вместо футляра с Зайцем, хватает футляр с гитарой. Подбежав к дереву и открыв футляр, Волк обнаруживает свою ошибку, берёт гитару и начинает играть песню «Ну, погоди, ещё не вечер, ещё не ясно ничего, и верю я наступит встреча, под крышей дома твоего, под крышей дома твоего.
» с изменённым текстом.
Доиграв песню, он замечает на гитаре портрет Зайца, в ярости пинает футляр от гитары, злится: «Ну, Заяц!» и разбивает вдребезги игральный инструмент о дерево. На Волка падает скворечник и Волк замечает: «Под крышей дома твоего». Затем последний, глядя на уцелевший портрет, с криком: «Ну, погоди!» срывает с головы крышу разбившегося скворечника, оставив на голове гнездо с кукушкой, завершающей мультфильм возгласом: «Ку-ку!».
Ну, погоди! (выпуск 15)
1. Сюжет.
(The plot)Заяц — ведущий концерта. он объявляет первый номер: хор мальчиков-зайчиков. во время спектакля, придет волк за кулисами. пытаюсь найти «своего» зайца, дергая за хвосты. проходя Бегемот замечает волка и таскала его за хвост, бросает на сцену. волк начинает издавать разные звуки, как «А!», «О!», а хор поет песни, в которых эти звуки встречаются. Волк-это скучно, он кричит: «Не надо!». Все зайцы уходят со сцены с песней «Не грусти вся жизнь впереди» Волк идет за ними, добавив свою строчку: «Ну, заяц, погоди!»
Следующий номер — Танец маленьких лебедей. Волк с курами- «лебедями». после кланяясь и танцует с Зайцем, метнул его. не найдя в руки партнера, сбежавшей на опоры для освещения, Волк, изображая неподдельное горе, приносит номер до конца, а потом постоянно поскальзываясь, уползает со сцены, решив покурить. И снова она останавливает Бегемот, поставив знак «Не курить!». Волк, как фокусник, делает сигареты исчезнут. Бегемот фокуса Волк счастлив.
Волк видит зайца и погналась за ним. Заяц прячется в гардеробной. Волк возвращается и берет зайца певец-Лиса, извиняется, уходит, а потом встречает настоящего певца, беседует с композитором-Пингвин. зная, что в раздевалке был заяц, волк гонится за ним. заяц выходит на сцену: с одной стороны, ждет своего волка, на другой — лису, возмущенная тем, что Заяц шел через ее гардеробную. Волк сидит за пультом управления, тем самым включая музыку.
он производит сигареты от табачного дыма, который окружает заяц, как заяц. туман начинает петь песню «Айсберг» с измененным текстом. во время песни волк хватает его и продолжает песню, сделав вклад, но задыхаясь от дыма, кашлять начинает и убегает со сцены. потом Волк прячет зайца в гитаре дело, и чтобы благополучно пройти бегемота, берет еще несколько гитар. На выходе, Волк сталкивается с труд, несущий корзину цветов, падает на гитаре и в случае с Зайцем, и отсутствие гитаре дело. подбежав к дереву и открыл окно, Волк обнаруживает свою ошибку, берет гитару и начинает играть песню «Ну, погоди, еще не вечер, еще не ясно ничего, и верю, что будет встреча, да да, да.» с измененным текстом.
Играть в игру песню, он замечает на гитаре портрет зайца, в ярости пинает футляр от гитары, сумасшедший: «Ну, Заяц!» и ломаем игры на инструменте на дереве. Волк падает скворечник и волк говорит: «Под крышей дома твоего». тогда последние, глядя на сохранившийся портрет, крича: «Ну, погоди!» с его головы упал на крышу скворечника, оставив голову гнездо с кукушкой, финальный мультик восклицание: «Ку-ку!».
Раннее лечение с помощью FCR по сравнению с наблюдением и ожиданием у пациентов со стадией Бине. Хронический лимфолейкоз высокого риска (ХЛЛ) высокого риска: рандомизированное исследование фазы 3
Популяция исследования
В период с 2005 по 2010 год в общей сложности было зарегистрировано 824 пациента для Исследование CLL7, 423 в 69 центрах GCLLSG в Германии (51,3%), Австрии и Швейцарии и 401 (48,7%) в 25 центрах FCGCLL во Франции. После исключения пациентов, не выполнивших требования исследования, и завершения оценки риска 800 пациентов (ITT-популяция) в возрасте 27–81 лет были разделены на 201 группу высокого риска (25.1%) и 599 пациентов из группы низкого риска (Lo-W & W) (74,9%) (рис. 1). Среднее время от регистрации до стратификации риска составило 3 месяца (0–29,1 месяца). Сто один пациент из группы высокого риска был рандомизирован в группу наблюдения (Hi-W & W), в то время как оставшиеся 100 пациентов были распределены для раннего FCR (Hi-FCR).
Обе группы высокого риска были хорошо сбалансированы по стране, возрасту, сопутствующей патологии, статусу ECOG, количеству лейкоцитов (WBC), статусу мутации IGHV, трисомии 12 и del (17p) (Таблица 1). Между двумя когортами высокого риска наблюдался дисбаланс в распространенности повышенного TK, короткого LDT, мужского пола (каждый из которых чаще встречается в Hi-FCR) и del (11q) (чаще встречается в Hi-W & W).Симптомы B и лимфаденопатия как признаки более агрессивного течения заболевания чаще встречались у пациентов с высоким риском, чем у пациентов с низким риском.
АМСЗ аутоиммунная гемолитическая анемия, выживаемость без событий EFS, FCR флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб, выживаемость без прогрессирования PFS, общая выживаемость OS, наблюдение и ожидание W&W.
Таблица 1 Исходные характеристики (популяция, начавшая лечение).Раннее лечение FCR и безопасность
Восемьдесят два процента из 100 пациентов с Hi-FCR получили по крайней мере одну дозу FCR и были включены в анализ безопасности (популяция безопасности). Восемнадцать процентов пациентов отозвали свое согласие на раннюю терапию после рандомизации и до начала FCR. Среднее количество назначенных циклов лечения составило 6 (диапазон от 1 до 6), и 67 пациентов (81,7%) завершили шесть циклов исследуемой терапии. Документированные причины прекращения FCR (<6 циклов, 15 пациентов, 18.3%) были гематотоксичность (6 пациентов, преимущественно нейтропения), лихорадка / инфекции (2 пациента; 1 реактивация ЦМВ, 1 инфекция неизвестного происхождения), отзыв согласия или аллергическая экзантема (2 пациента каждый), 1 госпитализация из-за разрыва аорты аневризма, 1 тромбоз с последующей тромбоэмболией легочной артерии и 1 аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА).
У 20 пациентов (24,4%) доза по крайней мере одного исследуемого препарата была снижена более чем на 20% за один или несколько циклов.
Чаще всего дозы флударабина и циклофосфамида были снижены (15 случаев) из-за гематологической токсичности (11 случаев, по крайней мере, с одним из следующих событий: 9 лейкопения / нейтропения, 2 тромбоцитопении, 1 цитопения, не уточненная дополнительно, и 1 анемия).Другими причинами снижения дозы ФК были лихорадочные инфекции (два случая), стационарное лечение из-за разрыва аневризмы аорты (один случай), коллапс во время инфузии (один случай) или неизвестность (два случая). Ритуксимаб в сниженной дозе был назначен пяти пациентам (дважды непреднамеренно из-за пропуска повышения дозы ритуксимаба во 2-м цикле, в двух случаях по неизвестным причинам и в одном случае из-за приступа брадикардии).
В целом было зарегистрировано 203 нежелательных явления 3-5 степени у 61 пациента (74,4% популяции с безопасным лечением).Кроме того, у пяти пациентов было зарегистрировано 18 событий без достаточной информации (включая отсутствие степени CTC). Сто двадцать пять из этих 203 событий (86,2%) были отнесены местным исследователем к категории, по крайней мере, возможно связанной с исследуемым лечением. Тремя наиболее частыми категориями были гематотоксичность (50 пациентов, 61,0% популяции безопасности; наиболее часто лейкопения / нейтропения), инфекции (18 пациентов, 22,0%) и метаболические / лабораторные события (5 пациентов, 6.1%; наиболее часто повышенные ферменты печени) (Таблица 2). Рецидивирующими типами инфекций были инфекции дыхательных путей (семь пациентов, 8,5% от общего числа безопасных), лихорадка / инфекции неизвестного происхождения (три пациента, 3,7%), реактивация опоясывающего герпеса (три пациента, 3,7%) и инфекции, связанные с катетером (два пациента, 2,4%). Использование фактора роста G-CSF было зарегистрировано у 25 из 82 пациентов, получавших FCR (30,5%).
Таблица 2 Нежелательные явления (НЯ) степени CTC ≥ 3 у пациентов, получавших ранний FCR (группа безопасности, n = 82). Во время наблюдения было зарегистрировано два из четырех фатальных нежелательных явлений, документально подтвержденных потенциальной взаимосвязью с введенным FCR: один пациент умер через 9,3 месяца после стратификации до подозрения на вирусный энцефалит (клинический / радиологический диагноз), который был расценен как возможно связанный к исследуемой терапии.
Другой пациент умер через 9,8 месяцев в результате стратификации из-за стойкого развития АМСЗ на фоне терапии FCR. Две дополнительные смерти были зарегистрированы на 41,8 и 53,2 месяцах в результате стратификации, не связанной с исследуемой терапией.Причины смерти указывались как фиброз легких и прогрессирующая почечная недостаточность в контексте преобразования Рихтера, соответственно.
В общем исследовании мы не обнаружили повышенного риска трансформации заболевания, вторичных (арных) злокачественных новообразований или AIHA, связанных с ранней терапией FCR (дополнительная таблица 2). У одного пациента с Hi-FCR развился вторичный острый миелоидный лейкоз (AML) на 43,4 месяце во время лечения R-CHOP для преобразования Рихтера. У двух пациентов Lo-W & W развился ОМЛ на 10-м месяце.9 и 90,4 месяца соответственно. Оба пациента ранее получали FCR по поводу прогрессирующего ХЛЛ. Десять пациентов (1,25% ITT) развили трансформацию Рихтера в среднем через 50,1 месяца (11,6–84,8 месяцев), у двух в группе Hi-FCR (2,0%), у трех в группе Hi-W & W (3,0%) и у пяти в группе Hi-W & W. когорта Lo-W & W (0,8%).
Эффективность раннего FCR и выживаемость
Общий ответ на ранний FCR на основе ITT-популяции в соответствии с критериями рабочей группы NCI [13] составил 76,0% (76 из 100 пациентов, отнесенных к группе Hi-FCR).Из 82 пациентов, получивших хотя бы одну дозу FCR (популяция безопасности), 76 (92,7%) достигли ремиссии (таблица 3). Двадцать семь пациентов (32,9%) получили CR, подтвержденный BM, 34 пациента (41,5%), по крайней мере, клинический CR без оценки BM, и 15 пациентов (18,3%) получили частичную ремиссию (PR). У трех пациентов оценка ответа отсутствовала, но они получили только один или два цикла исследуемой терапии, соответственно. У трех пациентов (3,8%) после терапии заболевание оставалось стабильным. В двух из этих трех случаев лечение было преждевременно прекращено после одного или двух циклов из-за нейтропении 3 степени и фебрильной нейтропении 3 степени соответственно.
Самые высокие показатели полного ответа были достигнуты у пациентов, которые прошли не менее трех курсов терапии, имели мутацию IGHV или имели del (11q).
Пятьдесят три и 28 пациентов с Hi-FCR были доступны для оценки MRD с помощью четырехцветной проточной цитометрии из PB и BM, соответственно. Сорок из 53 пациентов (75,5%) имели отрицательный MRD (≤10 -4 ) в PB на момент окончательной оценки ответа, 13 пациентов (24.5) были MRD-положительными (> 10 -4 ). При BM 67,9% (19 из 28 пациентов) достигли ремиссии без МОБ.
Первичная конечная точка, EFS, была значительно продлена у пациентов из группы высокого риска, получавших ранний FCR (Hi-FCR), по сравнению с отложенным лечением в соответствии с текущим стандартом лечения (Hi-W & W). После среднего периода наблюдения 55,6 месяцев (диапазон 0–99,2 месяцев) только 36 пациентов (36,0%) в группе Hi-FCR прогрессировали, получали новую терапию ХЛЛ или умерли по сравнению с 83 пациентами (82.2%) в группе Hi-W & W (медиана EFS не достигнута в Hi-FCR по сравнению с 18,5 месяцами в Hi-W & W, HR 0,22, 95% ДИ 0,15–0,33, p <0,001 для стратифицированного и нестратифицированного лог-рангового теста ) (Рис. 2а). Пациенты из группы высокого риска с MRD-отрицательным ответом на ранний FCR при PB значительно улучшили качество ремиссии в отношении EFS по сравнению с пациентами с MRD-положительным ответом (ориентировочный анализ, медиана EFS не достигнута по сравнению с 41,2 месяцами, лог-ранг p <0,001, HR 10.68, 95% ДИ 3,51–32,55, рис. 3а; для MRD от BM см. дополнительный рис. 1). Двенадцать пациентов Hi-FCR и 11 пациентов Hi-W&W умерли. В обоих исследованиях основными причинами смерти были инфекции и прогрессирующее заболевание, включая трансформацию Рихтера (дополнительная таблица 3). Не было значительного преимущества OS для пациентов с высоким риском, получавших ранний FCR по сравнению с отложенным (5-летнее OS 82,9% в Hi-FCR против 79,9% в Hi-W & W, HR 0,93, 95% ДИ 0,41–0,22, p = 0. 864, Рис. 2b и 3b, Дополнительный Рис.2).
a EFS от стратификации. b ОС из расслоения. ХЛЛ высокого риска высокого риска, получавшего лечение с помощью раннего FCR, Hi-W & W, CLL высокого риска, под наблюдением, и Low-W & W, CLL низкого риска, под наблюдением (наблюдайте и ждите).
Рис. 3. Выживаемость без событий (EFS) и общая выживаемость (OS) в зависимости от статуса MRD в периферической крови.a EFS от ориентира MRD (оценка окончательного ответа / оценка MRD). b OS от ориентира MRD (оценка окончательного ответа / оценка MRD). MRD минимальная остаточная болезнь. Для этого расчета учитывался статус MRD при окончательной перезагрузке. MRD отрицательный <10 −4 ; положительный ≥ 10 -4 обнаруженных клеток CLL на лейкоциты, согласно данным проточной цитометрии MRD. Результаты MRD из костного мозга см. На дополнительных рисунках. 1 и 2.
Через 5 лет после последней дозы исследуемого препарата 80,4% пациентов с Hi-FCR (безопасная популяция) не получали дальнейшего лечения ХЛЛ (медиана TTT не достигнута, рис.4b) по сравнению с 21,8% пациентов в группе Hi-W & W (рис. 4a).
Рис. 4. Время до (повторного) лечения (TTT) согласно стратификации риска / рандомизации и статусу лечения согласно протоколу.a Время до первого лечения (TTT) для категорий пациентов с высоким и низким риском, учитывая также пациентов с высоким FCR, которые отозвали свое согласие на ранний FCR после включения в исследование. b Время до повторного лечения пациентов с Hi-FCR, которые фактически прошли раннюю терапию FCR в соответствии с протоколом (популяция безопасности SP).
Наша система стратификации риска успешно разделила пациентов с дифференциальным прогнозом.
Пациенты высокого риска с ранней терапией FCR или без нее (Hi-FCR / Hi-W & W) продемонстрировали значительно более короткие EFS, PFS и OS, чем пациенты, отнесенные к категории с заболеванием низкого риска (рис. 2a, b, дополнительный рис. 3) . Вкратце, пациенты, назначенные для Hi-W & W, имели в 8,0 раз более высокий риск прогрессирования, лечения или смерти (HR 8,02, 95% CI 6,04–10,65, p <0,001), в то время как пациенты Hi-FCR имели 1.Риск прогрессирования, лечения или смерти в 8 раз выше (ОР 1,82, 95% ДИ 1,26–2,63, p = 0,002) по сравнению с группой Lo-W & W. Соответствующие 5-летние показатели EFS составляли 12,6%, 55,2% и 77,1% у пациентов Hi-W & W, Hi-FCR и Lo-W & W соответственно. В целом 87,1% пациентов Lo-W & W не получали лечения через 5 лет от стратификации (среднее время до лечения первой линии 27,6 месяцев в Hi-W & W по сравнению с недостижением в Lo-W & W, HR 11,62, 95% ДИ 8,23–16,39 , п <0.001). Пациенты с заболеванием низкого риска продемонстрировали отличную выживаемость 97,2% через 5 лет после стратификации (HR Hi-FCR / W & W против Lo-W & W 5,82, 95% ДИ 2,98–11,36, p <0,001) (рис. 2b) .
Готовы ли часы ожидания к прайм-тайму? Это зависит от подготовки команды мультидисциплинарной помощи | Колоректальный рак | JAMA Онкология
В сообществе опухолей нижней части передней кишки в настоящее время существует высокий уровень энтузиазма в отношении потенциального использования сохранения сфинктера для пациентов с инвазивной аденокарциномой локализованного рака прямой кишки.Серия исследований показала, что действительно может быть подгруппа пациентов, которым не требуется стандартная радикальная хирургическая процедура, чаще всего определяемая как полное мезоректальное иссечение, после полного клинического ответа (cCR) на химиолучевую терапию. 1 С этой целью многопрофильная бригада по лечению рака нижней части передней кишки в Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна Кеттеринга (MSKCC) поделилась своим опытом в этом выпуске журнала JAMA Oncology 2 , предложив пациентам тщательно контролируемую стратегию ожидания и ожидания и сравнивали этих пациентов с когортой, у которых был патологический CR (pCR) после последовательной предоперационной терапии и полного мезоректального иссечения.
Это важное сравнение, потому что сторонники подхода WW надеются, что cCR является надежным суррогатом pCR. Сравнивая 5-летние результаты когорты наблюдения и ожидания с когортой, которая испытала pCR после формы стандартной комбинированной терапии, авторы предоставляют полезный набор данных, который мультидисциплинарная группа по уходу и пациенты могут рассматривать как часть общего подхода к принятию решений в отношении клинически резектабельного рака прямой кишки. В частности, несмотря на более ранние сообщения из хорошо продуманной базы данных International Watch and Wait о том, что большинство местных рецидивов происходит в течение 24 месяцев, результаты настоящего исследования показывают немного более длительный средний период наблюдения, равный 3.6 лет показывают, что местные рецидивы могут не исчезнуть так скоро. Кроме того, хотя спасательная терапия кажется эффективной и заболевание тазового отдела кишечника хорошо контролируется, есть пациенты с отдаленными рецидивами. Ни в одной из текущих публикаций нет ясности о том, как лучше всего избежать такого сценария. Таким образом, с нетерпением ждут проспективного межведомственного исследования фазы 2, которым руководит команда MSKCC. 3 На данный момент, если медицинская бригада не является действительно многопрофильной и, таким образом, ориентирована на тщательную оценку, лечение и тщательное наблюдение за пациентами, подход WW может не соответствовать наилучшим интересам пациента.В таких случаях держитесь крепче, потому что вполне вероятно, что у нас будут более надежные проспективные данные, которые могут обеспечить прочную основу для основанных на фактических данных рекомендаций о том, как лучше всего определить оптимальных кандидатов, и руководящих принципов для оказания неотложной помощи при операбельном раке прямой кишки. .
Опубликовано в сети: 10 января 2019 г. doi: 10.1001 / jamaoncol.2018.5895
Автор для корреспонденции: Charles R.
Томас-младший, доктор медицины, Департамент радиационной медицины, Орегонский университет здравоохранения и науки, почтовый код KPV4, 3181 SW Sam Jackson Park Rd, Портленд, OR 97239-3098 ([email protected]).
Раскрытие информации о конфликте интересов: Доктор Томас сообщил о получении грантов от Национального института рака и работе в качестве соруководителя исследования с доктором Гарсия-Агилар в исследовании Американской коллегии хирургов онкологической группы Z6041, о котором было сообщено и проведено исследование подгруппа пациентов с раком прямой кишки, отличная от подгруппы, исследованной в настоящем исследовании.
1. ван дер Валк MJM, Hilling DE, Bastiaannet E, и другие; Консорциум IWWD. Долгосрочные результаты клинических полных ответчиков после неоадъювантного лечения рака прямой кишки в базе данных International Watch & Wait (IWWD): исследование международного многоцентрового реестра. Ланцет . 2018; 391 (10139): 2537-2545. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31078-XPubMedGoogle ScholarCrossref 2. Смит Джей Джей, Стромбом П, Чау ОПЕРАЦИОННЫЕ СИСТЕМЫ, и другие.Оценка выжидательной стратегии при раке прямой кишки у пациентов с полным ответом на неоадъювантную терапию [опубликовано в Интернете 10 января 2019 г.]. JAMA Онкол . DOI: 10.1001 / jamaoncol.2018.5896Google Scholar3.Smith JJ, Чау ОС, Голлуб MJ, и другие. Сохранение органов при аденокарциноме прямой кишки: рандомизированное контролируемое исследование фазы II, оценивающее 3-летнюю выживаемость без заболевания у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки, получавших химиолучевую терапию плюс индукционную или консолидирующую химиотерапию, а также полное мезоректальное иссечение или консервативное лечение. BMC Рак . 2015; 15: 767. DOI: 10.
1186 / s12885-015-1632-zPubMedGoogle ScholarCrossrefУлучшаются ли результаты за счет более ограниченной стадии T и рутинного использования МРТ для определения стадии?
В этом выпуске ONCOLOGY, Drs. Дас и Мински представляют превосходный обзор имеющихся данных в пользу выжидательного подхода к лечению рака прямой кишки. [1] Подход, основанный на наблюдении и ожидании, потенциально может снизить токсичность, связанную с лечением, у отдельных пациентов с раком прямой кишки, у которых наблюдается полный клинический ответ (cCR) после химиолучевой терапии.Исследования, проведенные в Бразилии [2, 3], Соединенном Королевстве [4] и Нидерландах [5], по-видимому, поддерживают этот подход, тогда как ряд других исследований вызывает опасения по поводу высокой частоты местных рецидивов при отсутствии хирургического вмешательства. Авторы отмечают, что клинический результат после стратегии ожидания зависит от точной оценки ответа на химиолучевую терапию, и что современные методы оценки ответа опухоли ограничены и не всегда позволяют прогнозировать полный патологический ответ (pCR).
Мы согласны с тем, что стратегия ожидания может потенциально снизить токсичность, связанную с лечением, и улучшить функциональные результаты у отдельных пациентов с раком прямой кишки.Мы предполагаем, что опасения по поводу высокой частоты местных рецидивов могут быть дополнительно решены путем улучшения отбора пациентов и методов определения не только ответа на лечение, но и начальной оценки стадии T.
Дас и Мински признают, что достижения в области методов визуализации могут повысить точность оценки ответа, и обсуждают перспективы магнитно-резонансной томографии (МРТ). Они заявляют, что МРТ широко используется для определения начальной стадии рака прямой кишки, и что в недавних исследованиях, о которых говорилось выше, уже использовалась МРТ для оценки ответа опухоли.[5-8] Однако они предупреждают, что использование МРТ для оценки ответа опухоли должно быть подтверждено в проспективных исследованиях.
Мы согласны с тем, что для стратегии наблюдения и ожидания необходим структурированный, предопределенный метод оценки ответов и последующих действий, и оптимальные сроки и частота этих оценок должны быть дополнительно исследованы. Однако на результаты подхода «наблюдай и жди» также может влиять отбор пациентов на основе начальной стадии. Распространенное заболевание при первоначальной оценке и поражение levator ani — это факторы, которые, как известно, связаны с высоким риском местного рецидива.Рабочая группа по хирургической онкологии / Рабочая группа по радиационной онкологии / Рабочая группа по медицинской онкологии Берлинского онкологического общества (CAO / ARO / AIO) -94 исследование [9] продемонстрировало, что ультразвуковое и пальцевое ректальное исследование (DRE) для определения местная стадия Т при раке прямой кишки (обычно используется в Соединенных Штатах) привела к завышению стадии, поскольку у 18% пациентов в группе немедленного хирургического вмешательства, которые считались стадией cT3 / T4, при гистологическом исследовании было подтверждено наличие ранних опухолей (pT1 / T2 pN0).Кроме того, исследование Trans-Tasmanian Radiation Oncology Group (TROG) 01.04 включало стадирование с помощью трансректального УЗИ (ТРУЗИ) или МРТ, но допускало КТ, когда МРТ или УЗИ были невозможны; Исследователи обнаружили, что оценка локального распространения опухоли (с точки зрения риска периферического края или вовлечения леватора заднего прохода) была ограничена у пациентов, которые не были оценены с помощью МРТ [10]. Эти данные дополнительно подтверждают рутинное использование стадирования МРТ у пациентов, рассматриваемых в качестве кандидатов для подхода наблюдения и ожидания, так что вероятность местного контроля может быть оптимизирована.
Обзор 173 международных колоректальных центров, опубликованный Augestad et al, [11], был разработан для оценки того, существует ли консенсус в отношении лечения рака прямой кишки. В этом исследовании авторы также обратились к врачам, которые предпочитают включать визуализационные обследования в предоперационное обследование.
Рекомендации по предоперационной визуализации широко варьировались: 55% предпочитали использовать компьютерную томографию, 35% МРТ, 29% эндоректальное ультразвуковое исследование (ERUS), 12% DRE и 1% ПЭТ-сканирование во всех случаях рака прямой кишки.Эти данные предполагают, что, хотя МРТ кажется более точным методом определения локорегиональной стадии, особенно стадии Т, она обычно не используется для определения стадии рака прямой кишки.
Мы предполагаем, что рутинное использование МРТ при первичной оценке Т стадии рака прямой кишки также может улучшить отбор пациентов для стратегии лечения «наблюдай и выжидай». Предоперационная химиолучевая терапия дает частоту pCR от 10% до 20% у пациентов с раком прямой кишки, которые проходят неоадъювантную химиолучевую терапию. [12-16] Хотя частота pCR химиолучевой терапии при местнораспространенном раке прямой кишки хорошо известна, данные о частоте pCR у пациентов с ранней стадией ректального рака. рак ограничены.Недавний заметный отчет в этой области — исследование Z6041 Американской коллегии хирургов онкологической группы (ACOSOG), проспективное многоцентровое исследование фазы II, оценивающее эффективность и безопасность неоадъювантной химиолучевой терапии с использованием капецитабина и оксалиплатина с последующим местным иссечением; В этом исследовании исследователи выявили гораздо более высокую частоту pCR (44%) у пациентов с раком прямой кишки T2N0, у которых стадия T была установлена с помощью ERUS или МРТ с эндоректальной спиралью [17]. Однако важно иметь в виду, что 44% -ный показатель pCR, представленный в этом исследовании, может быть завышенным.Для оценки pCR требуется, чтобы как первичный участок, так и лимфатические узлы были свободны от опухоли, и в этом испытании местного иссечения лимфатические узлы обычно не исследовались, что еще раз подчеркивает важность рутинного использования оптимальных методов визуализации для оценки ответа после химиолучевой терапии.
В заключение мы согласны с доктором.
Дас и Мински, что подход ожидания и ожидания демонстрирует многообещающие перспективы для подгруппы пациентов с локализованным раком прямой кишки, хотя необходимы дополнительные клинические исследования для установления безопасности и эффективности стратегии ожидания и ожидания, в идеале в рамках проспективного клинического исследования. .Систематические методы оценки ответа на лечение с тщательным последующим наблюдением важны, но такие методы четко не определены и явно повлияют на стоимость ведения таких пациентов. Мы также считаем, что в идеале эти стратегии должны включать рутинное использование МРТ не только после химиолучевой терапии, но и для оценки начальной стадии у пациентов с раком прямой кишки. Мы также предполагаем, что ограничение стратегии наблюдения и ожидания пациентами с раком прямой кишки T1 / T2N0 и использование адекватной стадии T с МРТ приведет к улучшению местного контроля и результатов лечения пациентов.Кроме того, достижения в области технологий визуализации и нашего понимания биологии опухолей могут еще больше улучшить выбор пациентов и оценку реакции опухоли в будущем. Обещание более эффективных режимов химиолучевой терапии может также улучшить результаты неоперационных подходов и расширить критерии отбора пациентов, чтобы включить более широкую популяцию пациентов.
Раскрытие информации:
Авторы не имеют значительных финансовых интересов или иных отношений с производителями каких-либо продуктов или поставщиками каких-либо услуг, упомянутых в этой статье.
Литература:
1. Дас П., Минский Б.Д. Ждущий подход к лечению рака прямой кишки. Онкология (Уиллистон-Парк). 2013; 27: 962-8.
2. Хабр-Гама А., Перес Р.О., Проскуршим И. и др. Паттерны неудач и выживаемость для неоперативного лечения дистального рака прямой кишки стадии c0 после неоадъювантной химиолучевой терапии. J Gastrointest Surg. 2006; 10: 1319-28.
3. Хабр-Гама А., Перес Р.О., Надалин В. и др. Оперативное и консервативное лечение дистального рака прямой кишки стадии 0 после химиолучевой терапии: отдаленные результаты.
Ann Surg. 2004; 240: 711-7.
4. Дальтон Р.С., Велинени Р., Осборн М.Э. и др. Одноцентровый опыт химиолучевой терапии рака прямой кишки: есть ли потенциал для консервативного лечения? Colorectal Dis. 2012; 14: 567-71.
5. Маас М., Свекла-Тан Р.Г., Ламбрегтс Д.М. и др. Политика выжидания для лиц, полностью ответивших на лечение после химиолучевой терапии рака прямой кишки. J Clin Oncol. 2011; 29: 4633-40.
6. Ю. С., Браун Г., Хилд Р. и др. Отсрочка ректальной операции после продолжающегося ответа на предоперационную химиолучевую терапию (наблюдай и жди): многоцентровое исследование фазы II в Соединенном Королевстве.J Clin Oncol. 2011; 29 (приложение 4): abstr 489.
7. Далтон Р.С., Велинени Р., Осборн М.Э. и др. Одноцентровый опыт химиолучевой терапии рака прямой кишки: есть ли потенциал для консервативного лечения? Colorectal Dis. 2012; 14: 567-71.
8. Хьюз Р., Харрисон М., Глинн-Джонс Р. Может ли быть оправдана выжидательная политика при раке прямой кишки T3 / 4 после химиолучевой терапии? Acta Oncol. 2010; 49: 378-81.
9. Зауэр Р., Беккер Х., Хоэнбергер В. и др. Сравнение предоперационной и послеоперационной химиолучевой терапии при раке прямой кишки.N Engl J Med. 2004; 351: 1731-40.
10. Нган С.Ю., Бурмейстер Б., Фишер Р.Дж. и др. Рандомизированное исследование краткосрочной лучевой терапии по сравнению с длительным курсом химиолучевой терапии, сравнивающее частоту местных рецидивов у пациентов с раком прямой кишки T3: исследование Trans-Tasman Radiation Oncology Group 01.04. J Clin Oncol. 2012; 30: 3827-33.
11. Аугестад К.М., Линдсетмо Р.О., Стулберг Дж. И др .; Международная группа по изучению рака прямой кишки (IRCSG). Международное предоперационное ведение рака прямой кишки: стадирование, неоадъювантное лечение и влияние многопрофильных команд.World J Surg. 2010; 34: 2689-700.
12. Зауэр Р., Беккер Х., Хоэнбергер В. и др. Сравнение предоперационной и послеоперационной химиолучевой терапии при раке прямой кишки.
N Engl J Med. 2004; 351: 1731-40.
13. Боссет Дж. Ф., Коллетт Л., Кале Дж. И др. Химиотерапия с предоперационной лучевой терапией при раке прямой кишки. N Engl J Med. 2006; 355: 1114-23.
14. Джерард Дж. П., Конрой Т., Боннетен Ф. и др. Предоперационная лучевая терапия с или без одновременного применения фторурацила и лейковорина при раке прямой кишки T3-4: результаты FFCD 9203.J Clin Oncol. 2006; 24: 4620-5.
15. Ро М., Йозерс Дж., О’Коннелл М. и др. Влияние капецитабина и оксалиплатина в предоперационном комплексном лечении пациентов с карциномой прямой кишки: NSABP R-04. J Clin Oncol. 2011; 29 (доп.): Abstr 3503.
16. Ро М.С., Коланджело Л.Х., О’Коннелл М.Дж. и др. Предоперационная мультимодальная терапия улучшает выживаемость без признаков заболевания у пациентов с карциномой прямой кишки: NSABP R-03. J Clin Oncol. 2009; 27: 5124-30.
17. Гарсия-Агилар Дж., Ши К., Томас С. Р. и др.Исследование фазы II неоадъювантной химиолучевой терапии и местного иссечения рака прямой кишки T2N0: предварительные результаты исследования ACOSOG Z6041. Энн Сург Онкол. 2012; 19: 384-91.
HLH: смотреть и ждать или действовать и лечить? | Кровь
Если у здорового ребенка обнаружены мутации, вызывающие гемофагоцитарный лимфогистицитоз (ГЛГ), следует ли этому пациенту сделать трансплантацию костного мозга? В этом выпуске Blood Lucchini et al собрали уникальную подгруппу пациентов с двуаллельными мутациями, вызывающими HLH, и предоставили важные рекомендации по ведению бессимптомных носителей (AC) с той же мутацией, что и больные братья и сестры, индексные случаи (IC). . 1
пациента с HLH, будь то дети или взрослые, относятся к числу наиболее сложных для диагностики и лечения пациентов, за которыми наблюдают специалисты по гематологии / онкологии. Общая выживаемость составляет от 50% до 60% независимо от того, есть ли у пациентов выявленная мутация, вызывающая HLH, или нет.
2,3 Задержка постановки диагноза, неадекватный ответ на начальную или спасительную терапию, инфекции и повреждение органов, связанное с воспалением, способствуют такому неблагоприятному исходу.Пациентов с HLH с мутацией лучше всего лечить трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) после того, как контроль над заболеванием будет достигнут с помощью лечения декадроном и этопозидом. В ходе определения подходящего донора для HSCT можно найти родного брата, который является AC с той же двуаллельной мутацией, которая отвечает за HLH в IC. До отчета Lucchini et al. У клиницистов не было данных, чтобы проинформировать их о том, лучше ли выполнять ТГСК до или после того, как AC развил HLH. Хотя смертность, связанная с трансплантацией (TRM), заметно снизилась при снижении интенсивности кондиционирования, она все еще очень значительна, и убедить родителей и страховые компании продолжить трансплантацию здоровому ребенку является этической дилеммой. 4 Наиболее поразительным фактом этой статьи является то, что 15 из 16 AC, трансплантированных до развития HLH, выжили по сравнению с только 6 из 10 трансплантированных после развития HLH, статистически значимая разница даже для небольшого числа пациентов (см. Рисунок). Авторы подчеркивают, что пациенты с мутациями перфорина, скорее всего, активируются в раннем возрасте, как сообщалось другими, 5,6 , что делает AC с этой мутацией идеальными кандидатами на раннюю HSCT.Люди с мутацией MUNC 18-2, которые, как известно, проявляются в более позднем возрасте и имеют более легкую форму HLH, вероятно, потому, что они могут восстановить активность естественных клеток-киллеров после химиотерапии, и их можно наблюдать, чтобы увидеть, действительно ли требуется HSCT. 7 Только у 1 из 5 AC с дефицитом MUNC 18-2 развился HLH, причем у 2/5 в настоящее время почти 4 года без каких-либо доказательств HLH. Дефицит MUNC 18-2, хотя и является второй по частоте мутацией HLH, является мутацией с наиболее сложными клиническими фенотипами, поскольку эктопическая экспрессия STXBP2 дикого типа может преодолеть дефицит MUNC 18-2.
8 Эктопическая экспрессия STXBP2 может привести к повышенной вариабельности вовлеченных органов, что очень затрудняет прогнозирование результатов. ТГСК — единственный вариант лечения для пациентов с HLH с HLH-ассоциированными генными мутациями, отсутствием реакции на первичную терапию или поражением центральной нервной системы, но большинство пациентов будут испытывать серьезные связанные с лечением токсические эффекты при трансплантации после активного HLH. 4 Важно отметить, что не было TRM в 16 AC, которые были трансплантированы до развития HLH, что делает этот подход еще более привлекательным.
Превентивный подход ТГСК в настоящее время предпочтителен при многих других врожденных иммунодефицитах с обнадеживающим улучшением общих результатов. 4 Lucchini et al. Успешно продемонстрировали заметное улучшение выживаемости при ранней ТГСК у бессимптомных пациентов с ГЛГ. Братьев и сестер пациентов с HLH следует обследовать на предмет специфической мутации, обнаруженной в IC. Если обнаружена мутация перфорина, то рекомендуется действовать в то время как бессимптомно, чтобы с большей вероятностью достичь излечения , но если обнаружены какие-либо другие мутации с более мягкими фенотипами, то может быть разумным подождать и понаблюдать.Будем надеяться, что Lucchini и др. Продолжат сбор случаев, а другие центры будут сотрудничать с ними, чтобы можно было сообщить о более значительном числе пациентов в качестве подтверждения этого предварительного результата.
Раскрытие информации о конфликте интересов: авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.
Сейчас в режиме ожидания, говорит генеральный директор Thermax
Adani Ports 770,25 (+ 2,65%)
Asian Paints 2660.90 (+ 2,83%)
Axis Bank 665.20 (-0,55%)
Bajaj Auto 3640,00 (+ 1,18%)
Bajaj Finance 4635,00 (-0,54%)
9serv000 9812,40 (+ 0,75%)Bharti Airtel 541,00 (+ 0,31%)
BPCL 418,00 (+ 3,25%)
Британия 3721,90 (+ 0,79%)
+ 0,98%) Уголь Индия 128.
40 (+ 0,12%)
Divis Labs 3796,10 (+ 0,34%)
Dr Reddys Labs 4896,00 (+ 1,04%)
Eicher Motors 2458,60 (+ 1,91%)
Gras 1357,95 (+ 0,64%)
HCL Tech 1014,30 (+ 2,26%)
HDFC 2569.05 (+ 0,86%)
Банк HDFC 1436.20 (+ 0,43%)
HDFC Life (-0,45%)
Герой Мотокорп 2923.50 (+ 2,13%)
Hindalco 374,50 (+ 5,93%)
HUL 2450,85 (-0,4%)
ICICI Bank 568.60 (-1,15%)
Indus (-0,33%)
Infosys 1357,45 (-0,24%)
IOC 90,60 (+ 0,55%)
ITC 208,75 (+ 0,99%)
Сталь (+ 6301.203 9001 JSW) %)
Котак Махиндра 1774.65 (+ 0,08%)
Ларсен 1381,00 (+ 0,46%)
M&M 830.90 (+ 3,20%)
Марути Сузуки 6676,75 (+ 0,49%)
NTPC 101,75 (+ 0,39%)
ONGC 107,40 (+ 2,19%)
Power Grid Corp 214,60 (+ 3,27%)
SBI 341.90 (-0,23%)
SBI Life Insra 917,20 (+ 0,94%)
Shree Cements 30748,95 (+ 1,46%)
Sun Pharma 638,95 (+ 0,90%)
9000ATA Минусы. Prod 672,50 (+ 2,00%)
Tata Motors 312,00 (+ 2,80%)
Tata Steel 905,40 (+ 0,80%)
TCS 3197,60 (-0,66%) 9ra0004 Tech 1006,55 (+ 1,35%)
Titan Company 1553.70 (+ 0,98%)
UltraTechCement 6737,55 (+ 3,03%)
UPL 613,45 (+ 1,00%)
Wipro 470,05 (+ 9,14%) 9000 thaoflco : Можем ли мы позволить себе подождать и посмотреть?
Тип статьи: Исследовательская статья
Авторы: Хан, Сохил А.
; ; | Рао, Падма Г. | Родригес, Габриэль С. | Раджан, Суруливель | Heda, Ashish
Принадлежности: Департамент фармацевтической практики, Колледж фармацевтических наук Манипал, Манипал, Индия | Отделение ожогов и пластической хирургии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Индия | Отделение хирургии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Индия | Государственный фармацевтический колледж Аурангабад, Индия
Примечание: [] Автор, ответственный за переписку: Сохил А.Хан, 4-й этаж, Департамент фармацевтической практики, Онкологическая больница и исследовательский центр S S, Манипал 576 104, штат Карнатака, Индия. Тел .: +919886379739; Факс: +918202571998; Электронная почта: [адрес электронной почты защищен]
Резюме: Безопасность лекарств — краеугольный камень современной терапии. В настоящее время больше внимания уделяется опасности наркотиков, чем их пользе. В этой статье с точки зрения медицинского работника описывается история двух крупных катастроф, связанных с лекарствами: талидомид и рофекоксиб, а также причины, по которым отмена лекарств продолжается, на классическом примере рофекоксиба, несмотря на наши опасения по поводу безопасности, и методах преодоления этих катастроф в будущем.В документе освещаются основные шаги, которые необходимо предпринять для обеспечения фармаконадзора как эффективного компонента безопасности лекарственных средств. Ответственность медицинских работников, в конечном счете, связана с уходом за пациентами и состоит в том, чтобы способствовать культуре безопасного и эффективного употребления наркотиков и тем самым предотвращать будущие бедствия, связанные с современной терапией.
Ключевые слова: рофекоксиб, талидомид, фармаконадзор
Журнал: Международный журнал рисков и безопасности в медицине, вып. 18, нет. 4, стр. 219-230, 2006 г.
Цена: 27 евро.50
Войдите или зарегистрируйтесь, чтобы просмотреть или приобрести мгновенный доступ
капелланов наблюдают и ждут после окончания DADT
капелланы ждут, чтобы увидеть, не повлияет ли конец этой недели военной политики «Не спрашивай, не говори» (DADT) их способность выражать свои взгляды на гомосексуальность.
Несмотря на первоначальные опасения других, что капелланы могут уйти из-за отмены, капеллан (подполковник) Карлтон У. Берч сказал, что только один из 2900 действующих капелланов резерва армии и национальной гвардии ушел после отмены DADT. «Капелланы не покидали армию из-за этого вопроса, и ни одна деноминация, поддерживающая священников, не привлекала своих капелланов, хотя с точки зрения доктрины у них есть твердые взгляды на этот вопрос», — сказал Берч, пресс-секретарь главы армии капелланов. Военные требуют, чтобы капелланы поддерживались или спонсировались религиозной организацией.
Берч сказал, что военные не будут требовать от капелланов для заключения однополых браков. Собственная вера Берча требует, чтобы он не проводил свадьбу без добрачной консультации. Но если он не устроит свадьбу, он найдет того, кто сможет.
«Капелланы будут продолжать служить в соответствии с велениями своей веры без компромиссов, — сказал Берч. «Даже в течение 18-летнего периода« Не спрашивай, не говори »любой солдат мог прийти к капеллану по любому вопросу, и этот разговор был защищен.«
Однако капелланы в частном порядке сказали Ричарду Лэнду из Комиссии по этике и религиозной свободе Южных баптистов, что они опасаются возможного будущего конфликта.
«Они опасаются вмешательства в проповедь того, что, по их мнению, является истиной Писания», — сказал Лэнд. «Будут ли они вынуждены выполнять обряды гомосексуальных отношений или гомосексуальные браки? Я предсказываю, что в ближайшем будущем вы увидите значительное количество отставок».
Двадцать один представитель религиозных групп, поддерживающих…
1 Вы достигли конца этого превью статьиЧтобы продолжить чтение, подпишитесь сейчас. Подписчики имеют полный цифровой доступ.
Уже подписчик CT? Войдите в систему, чтобы получить полный цифровой доступ.
.
Leave a Reply